单链双价抗体连接肽的优化设计△  

作　　者：张建华[1] 尚志刚[1] 张晓晖[2] 

机构地区：[1]郑州大学生物医学工程系,郑州450001 [2]美国南佛罗里达大学医学院

出　　处：《数理医药学杂志》2008年第5期602-605,共4页Journal of Mathematical Medicine

基　　金：2008年度河南省教育厅自然科学研究资助计划项目(2008A310019)

摘　　要：以单链抗体为元件构建的基因工程双价抗体分子近年来在肿瘤的治疗方面显示出良好的应用前景,但双价单链抗体分子的亲和性及抗肿瘤活性分别较衍生因子的功能及活性有所变化。合适的连接肽可以赋予双价单链抗体更适于临床应用需求的生物学活性,如何选取或设计连接肽是构建单链双特异性抗体的关键步骤。在分子量子化的模型基础上,运用同源模建的方法建立单链抗体分子间结构与功能的关系模型,采用改进的遗传算法把连接肽的设计看作为方程的求解问题,改善算法的搜索能力、搜索效率和收敛性能,设计全局最优的连接肽。双价单链抗体连接肽的设计是在充分利用生物信息学的基础上,探索具有不同功能域的复合蛋白质以及连接肽的设计,为恶性肿瘤的靶向多功能基因治疗提供科学依据,并为寻找有效的治疗因子提供研究方向。

关 键 词：同源模建 改进遗传算法 单链双特异性抗体 连接肽 

分 类 号：R730.5[医药卫生—肿瘤]