高浓度的staurosporine aglycone激活大鼠肺动脉平滑肌细胞中的ERK1／2  

Staurosporine aglycone at high concentration causes ERK1/2 phosphorylation in rat pulmonary artery smooth muscle cells

作　　者：张家宁[1] 褚晓杰[1] 吕昌莲[1] 吴春铃[1] 包红霞 唐晓波[1] 朱大岭[1,2] 

机构地区：[1]哈尔滨医科大学药学院 [2]黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验培育基地,黑龙江哈尔滨150086

出　　处：《中国药理学通报》2009年第1期34-38,共5页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30370578,30470752,30870904);哈尔滨医科大学青年科学基金资助项目(No060042);东北农业大学博士后课题资助项目(NoLBH-Z06168);哈尔滨医科大学医学基础学科创新群体基金资助项目

摘　　要：目的有报道表明staurosporine作为一种蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，可以在多种细胞系内调节细胞外信号调节激酶（ERK1／2）的活性，但是它的衍生物staurosporineagly—COfle（SA）是否具有相同的作用还不清楚，本次实验旨在阐明其对ERK1／2活性的调节作用。方法培养至4～8代的大鼠肺动脉平滑肌细胞，经过SA处理后提取细胞蛋白，应用Westernblot方法检测磷酸化ERK1／2的含量，观察不同浓度和时间点的SA对ERK1／2活性的影响。结果在纳摩尔浓度水平的SA可以降低大鼠肺动脉平滑肌细胞中ERK1／2的磷酸化水平，但是30μmol·L-1的SA可以激活ERK1／2，这种激活作用可以被丝裂素活化蛋白激酶的激酶（MEK）的抑制剂PD98059或蛋白激酶A（PKA）的激活剂异丙肾上腺素（isoproteren01）所抑制。结论sA对肺动脉平滑肌细胞中的ERK1／2活性有双向调节作用，这种作用是通过PKC和（或）PKA通路产生的。Aim To investigate the effect of SA on induction of ERK1/2 activity in rat pulmonary smooth muscle cells （PASMCs）. Methods Western blot a- nalysis was employed to identify the activation of ERK1/2 stimulated by SA at different time points and concentrations in cultured rat PASMCs. Results An unexpected observation showed that ERK1/2 phospho- rylation was seen after treatment of SA for 2h at a high concentration （30 μmol·L-1） but not at lower concentration （from 1nmol·L-1 to 1 μmol·L-1）. Acti- vation of ERK1/2 pathway could be inhibited by an ERK1/2 inhibitor PD98059 or a protein kinase A （PKA） activator isoproterenol. Conclusion Together, these results suggest that SA has a strong dual regulating effect upon ERK1/2 through PKC and/or PKA pathways in rat PASMCs.

关 键 词：STAUROSPORINE aglycone(SA) 细胞外信号调节激酶 蛋白激酶C 蛋白激酶A 

分 类 号：R-332[医药卫生] R322.121