芳酰胺基噻唑类衍生物的合成及其CCR4趋化抑制活性研究  

Synthesis of arylaminothiazole derivatives and their CCR4 inhibitory activity

作　　者：赵芳[1] 肖军海[2] 王应[3] 李松[2] 

机构地区：[1]沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳110016 [2]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850 [3]北京大学人类疾病研究中心医学部免疫系分子免疫室,北京100083

出　　处：《中国药物化学杂志》2009年第1期1-6,共6页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：国家高技术研究发展计划项目(2006AA10A201);国家自然科学基金项目(30472093)

摘　　要：目的设计并合成芳酰胺基噻唑类衍生物,测定其体外对CCR4的趋化抑制作用,期望发现结构新颖的CCR4小分子抑制剂。方法以1,3-二氯丙酮和硫脲为起始原料,经5步反应制得目标化合物;采用Boyden小室法研究目标化合物对巨噬细胞源趋化因子(MDC)通过CCR4所介导的趋化HEK293细胞的抑制作用。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。生物活性初步评价结果显示,该类化合物对CCR4细胞趋化作用具有一定的抑制作用。Aim To find structural novel arylaminothiazole antagonists, and to test their CCR4 inhibitory activity in vitro. Methods The target compounds were synthesized from 1,3-dichloroacetone and thiourea through a five-step process, and they were screened by Boyden cell method to test their inhibitory effect of MDC＇s HEK293 chemotaxis by CCR4. Results and conclusion Eleven new compounds were synthesized, their structures were confirmed by FAB-MS and ^1H-NMR. The preliminary pharmacological screening show that these compounds have exhibited suppression on human CCR4 cell＇s migration.

关 键 词：化学合成 芳酰胺基噻唑类衍生物 CCR4抑制剂 Boyden小室法 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]