Disulfiram联合Cu对耐药白血病细胞的作用及与JNK通路的关系  

作　　者：史鹏程[1] 徐兵[1] 张妍琰[1] 萧平难[1] 陈国枢[1] 周淑芸[1] 

机构地区：[1]南方医科大学南方医院血液科,广州510515

出　　处：《广东医学》2010年第4期421-423,共3页Guangdong Medical Journal

基　　金：广东省科技计划资助项目(编号:2009B050700028)

摘　　要：目的研究disulfiram(DS)联合Cu(DS/Cu)对耐药白血病细胞株HL60/ADM的逆转耐药作用及与JNK通路的关系。方法MTT法检测DS/Cu对HL60/ADM细胞的增殖抑制作用;选取DS/Cu对HL-60/ADM无明显杀伤作用的IC20值作为逆转浓度,MTT法检测IC20浓度DS/Cu联合不同浓度ADM处理24h后的IC50值;流式细胞仪检测阿霉素、DS/Cu单药及DS/Cu与阿霉素联合处理HL-60/ADM24h凋亡细胞比例的变化;Westernblotting检测c-jun表达的变化。结果DS/Cu对HL60/ADM细胞具有显著的增殖抑制作用,处理24hIC50为(1.11±0.025)μmol/L。HL-60/ADM细胞经IC20浓度(0.63μmol/L)DS/Cu处理24h后,ADM的IC50值从(7.69±1.87)降到(0.48±0.021)μg/mL,逆转倍数为15.95倍(P=0.003)。0.63μmol/L的DS/Cu、1.25μg/mL的阿霉素单药及上述浓度的DS/Cu联合阿霉素作用HL60/ADM细胞24h后,联合组凋亡细胞比例较DS/Cu或阿霉素单药组均显著增多(P<0.05)。Westernblotting显示阿霉素联合DS/Cu作用24h后c-jun表达水平显著增加。结论DS/Cu在体外对HL60/ADM细胞具有杀伤作用,IC20浓度的DS/Cu能够有效逆转HL60/ADM细胞的耐药,活化JNK通路是其机制之一。

关 键 词：DISULFIRAM CU HL-60/ADM 逆转 多药耐药 

分 类 号：R733.705[医药卫生—肿瘤]