4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯结合微管蛋白诱导A549细胞凋亡的分子机制研究(英文)  

In-silico study of 4-methylsulfinyl-3-butenyl isothiocyanate binding to tubulin induces A549 cells apoptosis

作　　者：王楠[1] 屈涛[2] 沈莲清[1] 王奎武[1] 王向阳[1] 吴爱丽[3] 唐跃[3] 

机构地区：[1]浙江工商大学食品与生物工程学院,浙江杭州310035 [2]中国医学科学院肿瘤医院,北京100029 [3]中国医学科学院阜外心血管医院,北京100037

出　　处：《药学学报》2010年第7期934-939,共6页Acta Pharmaceutica Sinica

摘　　要：4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯是从萝卜中分离出的抗肿瘤单体化合物。本研究主要探讨了4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯对人非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其与微管蛋白的作用模式。结果发现,4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯可以有效抑制A549细胞增殖,并能诱导其凋亡,呈剂量依赖关系。分子对接研究结果表明,4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯与由Ala314、Cys315、Cys316、Gly350、Phe351、Lys352、Cys347、Pro348和Phe343等氨基酸残基组成的亲脂性活性口袋中的Cys347以共价键结合,并与Lys352以氢键结合。因此,4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯通过与微管蛋白以共价键和氢键形式结合,来抑制微管蛋白聚合并诱导A549细胞凋亡。

关 键 词：4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯 非小细胞肺癌 微管蛋白 分子对接 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]