A new strategy for the synthesis of 3-deazaneplanocin A  

3-Deazanaplanocin A(3-DNPA)的新合成方法(英文)

作　　者：李天舒[1] 陆世芳[1] 邢磊[1] 林桂椿[1] 关注[1] 杨振军[1] 

机构地区：[1]北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191

出　　处：《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2010年第6期436-442,共7页中国药学（英文版）

基　　金：National Natural Science Foundation of China (Grant No.20472006 and 20832008)

摘　　要：3-Deazaneplanocin A （3-DNPA, 2）, an antiviral and antitumor agent, has been synthesized in an optimized procedure in 10 steps, with an increased overall yield of 11.2%. Started from 2,4-dihyroxyl-3-nitropyridine, reduction of nitro group and ring closure of imidazole were carried out in one pot, without the separation of diaminopyridine （10）, to give 3-deazapurine （11）. Moreover, the conversion of 6-chloro-3-deazapurine （12） to 6-amino-3-deazapurine （13） and the synthesis of N^6,N^6,N9-tris-Boc-3- deazadenine （16） was promoted by microwave-aid method. Compound 16 benefited the formation of N9 isomer of 3-DNPA in Mitsunobu reaction.3-去氮-Neplanocin A(3-DNPA,2)是具有很强抗病毒抗肿瘤活性的碳环核苷。发展其有效的合成路线,有助于其类似物的合成及进一步的生物活性研究。由2,4-二羟基-3-硝基吡啶起始的3-去氮嘌呤合成,采用一釜反应直接构建咪唑环,避免了中间体10被氧化;同时,碱基合成中副产物11-1的发现和结构确证,提示了一条合成1-去氮嘌呤的新方法。采用微波辅助方法提高了6-氯-3-去氮嘌呤12的肼解及随后的Boc保护制备17的反应产率;而后者提高了偶联反应N9异构体的比例。全部合成工作经十步反应得到3-DNPA,总收率11.2%。

关 键 词：3-Deazaneplanocin A 3-Deazaadenine Neplanocin A 1-Deazapurine 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]