安贝生坦合成的改进  

Improved Synthesis of Ambrisentan

作　　者：刘爱霞[1] 陈一芬[1] 禹艳坤[1] 王超[1] 冀亚飞[1] 

机构地区：[1]华东理工大学药学院,上海200237

出　　处：《化学世界》2011年第2期100-102,99,共4页Chemical World

摘　　要：以二苯甲酮(2)为原料,经Darzens反应、醇解、水解反应得2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(5),然后5与L-脯氨酸甲酯盐酸盐(7)作用经非对映体拆分得关键中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(6)。最后6与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶(8)亲核取代得到目标产物安贝生坦(1),总收率26.5%。Benzophenone,as a starting material,went through a series of reactions,such as Darzens,methanolysis and hydrolysis to give 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionic acid（5）.The latter reacted with L-proline methyl ester hydrochloride（7） and a diasterotropic resolution was carried out to provide the key intermediate（S）-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionic acid（6）.Finally,the target product ambrisentan（1） was obtained from 2-methylsulfonyl-4,6-dimethylpyrimidine（8） and 6 via a nucleophilic substitution with an overall yield of 26.5%.

关 键 词：安贝生坦 抗肺动脉高血压 内皮素受体拮抗剂 合成 

分 类 号：R972.4[医药卫生—药品]