对羟基苯甲酸酯雌激素活性物种差异的理论研究  

INSIGHT INTO SPECIE DIFFERENCE IN ESTROGENIC ACTIVITIES OF SELECTED PARABENS BY COMPUTER MODELING

作　　者：蔺远[1,2] 傅建捷[2] 高常安[1,2] 张爱茜[2] 

机构地区：[1]南京大学环境学院,南京210093 [2]环境化学与生态毒理学国家重点实验室,中国科学院生态环境研究中心,北京100085

出　　处：《环境化学》2011年第2期399-404,共6页Environmental Chemistry

基　　金：自然科学基金(20777035,21077126);国家高技术研究发展计划课题(2007AA06Z416,2009AA06Z407);教育部博士点基金(20070284021);中国科学院(KZCX2-YW-Q02-05)项目资助

摘　　要：受体功能区结构的分化是导致部分环境污染物内分泌干扰效应种间选择性的主要原因之一.本研究采用同源模建的方法构建了青鳉的雌激素受体α亚型(medERα)配体结合区的三维结构,并与人的hERα结构进行比对.在此基础上,经过分子对接分析了对羟基苯甲酸酯类化合物及其含氯衍生物与两个物种ERα作用模式的差异及其分子基础,并基于此提出hERα中的LEU349在medERα中被MET353取代和由此造成的疏水活性空腔体积的增加和形状变化是同种化合物人体和青鳉雌激素受体亲合力存在物种差异的原因.另外,研究还基于分子模拟的结果分析了化合物中不同类型的酯基取代以及氯取代对于其雌激素活性的影响.Receptor polymorphism plays an important role in species difference characteristics of many environmental endocrine disrupting compounds.In the present study,three-dimensional structure model of medaka ERα（medERα） was generated by homology modeling using multiple templates,and pocket structure comparison between hERα and medERα was conducted.Subsequently,molecular docking was applied to analyze the difference between the binding modes of parabens with ERα from two species.The replacement of LEU349 in hERα by MET353 in medERα mainly contributes to both shape adjustment and volume increase of the hydrophobic cavity in medERα,which results in the species difference in estrogenic activity.In addition,the binding results can also explain the influence of size of ester group and chlorinate substitution on phenyl ring on the estrogenic activity of parabens.

关 键 词：对羟基苯甲酸酯 雌激素活性 物种差异 受体多态性 同源模建 分子对接 

分 类 号：X501[环境科学与工程—环境工程]