帕金森病患者外周血白细胞中时钟基因Bmal1和Bmal2的表达  

Expression of clock genes Bmal1 and Bmal2 in total leukocytes in health and Parkinson＇ s disease

作　　者：林庆玲[1] 蔡彦宁[1] 袁艳鹏[1] 左晓虹[1] 陈彪[2] 

机构地区：[1]首都医科大学宣武医院神经生物学研究室,教育部神经变性病重点实验室,北京100053 [2]首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室、教育部神经变性病学重点实验室

出　　处：《中华行为医学与脑科学杂志》2011年第7期586-588,共3页Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science

基　　金：国家重点基础研究“973”发展计划（2006CB500701,2006CB943703,2007CB947704）;国家自然科学基金（81071011,30400148,30430280）

摘　　要：目的研究帕金森病患者时钟基因的表达，探讨帕金森病的分子时钟机制。方法实验对象为17例帕金森病（PD）患者（9例男性，8例女性）和16例正常人对照（9例男性，7例女性），分别在夜间21：00、00：00、06：00和09：00四个时间点取血样，用实时定量RT—PCR检测时钟基因Bmal1和Bmal2的mRNA表达水平。结果PD患者中，Bmal1在21：00、00：00、06：00的表达水平与正常对照差异具有显著性：21：00[（22．17±4．09），（51．14±8．31），P=0．003]；00：00[（30．30±5．45），（100．00±24．71），P=0．008]；06：00[（19．02±3．33），（65．61±14．11），P=0．002]。Bmal2在21：00、00：00的表达水平与正常对照差异有显著性：21：00[（48．09±7．40），（84．96±9．34），P=0．005]；00：00[（65．85±7．88），（100．00±11．78），P=0．025]。结论PD患者的周围分子时钟发生了改变。PD患者时钟基因Bmal1和Bmal2在外周血的相对表达水平明显减低，为疾病监控和研究疾病对药物的反应性提供分子基础。Objective To study the expression of clock genes in Parkinson＇s disease （PD） and also the molecular clock machinery of PD. Methods Seventeen PD patients （ nine men, eight women） and sixteen agematched controls （nine men, seven women） were investigated in this study. Blood samples were collected over a 12h span at 21： 00, 00： 00, 06：00 and 09： 00. Using a real-time PCR assay,the peripheral molecular clock was examined by measuring Bmal1 and Bmal2 expression in total leukocytes during the dark span （from 21：00 to 09： 00） in PD patients and age-matched healthy controls. Results At PD,the relative abundance of Bmal1 was significantly lower at 21 ： 00, 00：00 and 06：00 （ 21 ： 00 ： （ 22.17 ± 4.09 ） vs （ 51.14 ± 8.31 ） , P = 0. 003,00： 00 ： （30.30±5.45） vs （100.00±24.71）,P=0.008,06：00：（19.02±3.33） vs （65.61 ±14.11）, P=0.002）. The relative Bmal2 levels in PD patients were significantly less abundant than controls at 21 ： 00 and 00：00 （21：00：（48.09 ±7.40） vs （84.96 ±9.34）, P=0.005;00： 00： （ （65.85 ±7.88） vs （100.00 ± 11.78）, P= 0. 025 ）. Conclusion These results suggest that a peripheral molecular clock is altered in PD patients. In addition, the relative abundance of Bmal1 and Bmal2 was significantly lower in PD patients versus control subjects, which can provide a molecular basis to help monitor disease progression and response to investigational drugs.

关 键 词：BMAL1 Bmal2 昼夜节律 白细胞 帕金森病 

分 类 号：R742.5[医药卫生—神经病学与精神病学]