一氧化氮供体型CDDO类似物的合成及抗肿瘤活性  

Synthesis and antitumor activity of NO-donating CDDO analogues

作　　者：张士薄[1] 张珍珍[2] 丁晔[1] 赖宜生[1] 牟伊[1] 艾勇[1] 季晖[2] 张奕华[1] 

机构地区：[1]中国药科大学新药研究中心,南京210009 [2]药理学教研室,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》2012年第4期293-297,共5页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No.2009ZX09103-090)~~

摘　　要：以齐墩果酸(OA)为起始原料,经5步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的CDDO类似物(1);再以丁二酸为连接基团,将不同取代的呋咱氮氧化物与化合物1的C3-OH偶联,合成了一氧化氮(NO)供体型化合物(4a～4k),其结构经IR、MS及1H NMR确证。采用MTT法测定目标化合物对人肝癌细胞(HepG2和BEL-7402)、乳腺癌细胞MCF-7和结肠癌细胞Caco-2的增殖抑制活性。结果表明,化合物4i对4种肿瘤细胞均有显著的增殖抑制活性(IC50=0.8～1.4μmol/L),且与阳性对照药CDDO甲酯(CDDO-Me)相当,值得深入研究。The target compounds（4a-4k） were synthesized by building an α,β-unsaturated ketone moiety on Cring of oleanolic acid （OA） via a five-step reaction sequence, yielding a CDDO analogue（1）, followed by coupling of C3-OH in Compound 1 with substituted furoxans using butanedioic acid as a linker. The structures of the target compounds were identified by IR, MS and 1H NMR. The most active compound 4i displayed significant inhibitory effects（ IC50 = 0.8-1.4 μmol/L） against the proliferation of four human tumor cell lines （ HepG2, BEL-7402, MCF-7 and Caco-2）, and was as potent as the positive control 2-cyano-3, 12-dioxooleana-1, 9（11）-dien-28-oic acid methyl ester（ CDDO-Me）. Compound 4i is thus worthy of further studies.

关 键 词：齐墩果酸 CDDO 呋咱氮氧化物 一氧化氮供体 合成 抗肿瘤活性 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]