含反式环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的合成及其降血糖活性Ⅱ  

Synthesis and Anti-hyperglycemic Activities of trans-Cyclohexane-bearing C-glucosides as SGLT2 Inhibitors Ⅱ

作　　者：赵文静[1,2] 于秀玲[2] 邵华[2] 王玉丽[2] 徐为人[2] 汤立达[2] 赵桂龙[2,3] 王建武[1,2] 

机构地区：[1]山东大学化学与化工学院,山东济南250100 [2]天津药物研究院药物设计与发现天津市重点实验室,天津300193 [3]山东轻工业学院化学与制药工程学院,山东济南250353

出　　处：《合成化学》2012年第5期527-536,共10页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：天津市科技支撑计划重点项目(10ZCKFSH01300);国家重大新药创新专项大平台子课题(2009ZX09301-008-N-11)

摘　　要：设计并合成了一系列新型含反式-4-烷基环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂———反式-1-{4-甲氧基-3-[(4-取代环己基)甲基]苯基}-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖(12a～12d),其结构经1H NMR和MS表征。小鼠口服糖耐量实验表明,12a～12d均显示较强的降血糖活性。对12a～12d进行了较为完整的构效关系分析,得到了良好的构效关系。A series of novel trans-4-alkylcyclohexane-bearing C-glucosides（12a～12d） were designed and synthesized as SGLT2 inhibitors.The structures were characterized by 1H NMR and HR-MS.Evaluation of 12a～12d by mice oral glucose tolerance test revealed that 12a～12d exhibited potent anti-hyperglycemic activities.A regular and satisfactory structure-activity relationship was obtained.

关 键 词：环己烷 C-葡萄糖苷 SGLT2抑制剂 合成 降血糖活性 

分 类 号：O629.11[理学—有机化学] R914.5[理学—化学]