一VHL家系致病基因突变的检测与分析  

Identification and Analysis of Mutations in VHL Patients

作　　者：张前军[1,2] 李汶[1,2] 李双飞 汤蔚琳 李麓芸[1,2] 卢光琇[1,2] 

机构地区：[1]中南大学生殖与干细胞工程研究所,湖南长沙410078 [2]中信湘雅生殖与遗传专科医院,湖南长沙410078

出　　处：《现代生物医学进展》2012年第26期5005-5008,共4页Progress in Modern Biomedicine

基　　金：教育部博士点基金资助项目(20090162120032);湖南省科技计划资助项目(2010FJ3026)

摘　　要：目的:研究中枢神经系统血管母细胞瘤(VHL)基因突变的主要类型和发生情况,探讨VHL疾病发生的原因、临床特点等。方法:以基因组DNA为模板,PCR扩增VHL基因3个外显子及5'UTR区域,结合DNA直接测序的方法,对一个有多个小脑血管母细胞瘤患者的家系进行VHL基因突变检测。结果:发现该家系VHL基因5'UTR区、外显子1和外显子2正常,外显子3存在c.499C>G的改变,为一个错意突变,氨基酸改变为Arg-Gln(p.R167Q),该突变是导致这个家系的患者发病的直接原因。结论:VHL疾病的突变主要集中在VHL蛋白的α、β结构域,位于α结构域的p.R167Q突变为该VHL家系致病的主要原因。Objective： To determine characters and distributions of VHL gene mutations and discuss the pathogenic, clinical characteristics, diagnosis and treatment progress of VHL disease. Methods： Using genome DNA PCR （polymerase chain reactions） amplify all 3 exons ofVHL gene and 5＇UTR （un-transcribed region）. PCR products were analyzed and sequenced. Results： There are no mutations in exon 1 and exon 2 ofVHL. A missense mutation c.499C〉G （p.R167Q） in exon 3 was identified to lead to the onset of the VHL family by DNA sequencing. Conclusions： Mutations of VHL gene are mainly found in the a β function domain. Mutation of p.R 167Q is the reason for the VHL patients.

关 键 词：VHL病 中枢神经系统疾病 多态 遗传 

分 类 号：R394.3[医药卫生—医学遗传学]