结构优化策略在HIV非核苷类逆转录酶抑制剂设计中的应用  

The application of structural optimization strategies in drug design of HIV NNRTIs

作　　者：王柳[1] 展鹏[1] 刘新泳[1] 

机构地区：[1]山东大学药学院药物化学研究所,山东济南250012

出　　处：《药学学报》2012年第11期1409-1422,共14页Acta Pharmaceutica Sinica

基　　金：重大国际合作项目(30910103908);国家自然科学基金资助项目(NSFC No.81102320);教育部博士点基金项目(20110131130005;20110131120037);中国博士后科学基金面上资助项目(20100481282);山东省博士后创新项目专项资金(201002023);山东大学自主创新基金(人才引进与培养专项:2010GN044)

摘　　要：HIV非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)在艾滋病的预防与治疗中起着十分重要的作用。NNRTIs能特异性地作用于HIV逆转录酶(RT)以及具有高效低毒等特点,一直以来都是抗艾滋病药物研究的热点。基于药物化学结构优化策略(生物电子等排原理、分子杂合以及骨架迁越策略),对先导化合物进行结构改造,构建不同水平的新结构化合物,可提高药物发现的效率以及降低药物研发的成本,是发现新NNRTIs的有效途径。本综述结合具体实例阐述了不同层次的结构优化策略在NNRTIs设计中的应用。Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors （NNRTIs） play an important roles in the prevention and treatment of AIDS. NNRTIs can specifically target at HIV reverse transcriptase （RT） and have the advantages of high potency and low toxicity, which make them a research focus for a long time. In the guidance of structural optimization strategies （bioisosterism, molecular hybridization and scaffold hopping） in medicinal chemistry, structural modification to lead compounds can be carried out to design new compounds with different levels, which will improve the efficiency of drug discovery and decrease the cost of drug development. It is an effective way to find new NNRTIs. In this review, we will expatiate on the application of different levels of structural optimization strategies in the NNRTIs structural modification with concrete examples.

关 键 词：艾滋病 HIV 非核苷类逆转录酶抑制剂 药物设计 结构优化 

分 类 号：R916[医药卫生—药学]