一种新型1，4-二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成及构效关系研究  

Synthesis and SAR investigation of a novel 1,4 - DHP calcium antagonists

作　　者：朱松磊[1] 李杰[2] 吴楠[3] 张荣丽[1] 

机构地区：[1]徐州医学院化学教研室,江苏徐州221004 [2]徐州医学院药学院,江苏徐州221004 [3]中国人民解放军徐州空军学院物资油料系化学教研室,江苏徐州221000

出　　处：《徐州医学院学报》2012年第11期738-741,共4页Acta Academiae Medicinae Xuzhou

基　　金：业芬氧高搏自然科学研究计划（09KJB150012）;江苏省有机合成重点实验室开放课题（KJS1010）;江苏省肿瘤生物治疗重点实验室开放课题（C0901）;徐州医学院院长专项基金（2010KJZ20）

摘　　要：目的通过分子设计合成策略构建新型具有活性结构单元的小分子化合物，并对其构效关系进行研究。方法以氨基巴豆酸甲酯、吲哚满二酮、丙二腈为原料，在哌啶催化下，三组分一锅法合成吲哚螺1，4-二氢吡啶（1，4-DHP）衍生物。结果化合物的结构通过熔点、红外光谱、核磁共振氢谱和高分辨质谱表征，并通过X射线单晶衍射进一步确定了产物的结构。结论本实验提供了一种螺环结构1，4-二氢吡啶衍生物的合成方法，方法简单实用，产率较高。构效关系研究表明分子中的螺环结构有利于提高该类化合物钙离子拮抗剂的活性。Objectives A new - type of the activated small molecule compound was constructed by molecular design and synthesis strategy, and the structure activity relationship （SAR） of the new compound was also investigated. Meth- ods The target compound was synthesized by one - pot reaction of isatin, malononitrile and methyl 3 - aininobut - 2 - cnoate in the presence of piperiding. Results The structure was characterized by M. p. , IR, 1H NMR, HRMS and sin- gle crystal X - ray diffraction. The crystal of the target compound belongs to monoclinie. Conclusion This paper pres- ented a simple and practical method for synthesis of a new 1,4 - dihydropyridine derivative. The spiro configuration of the product was proved to would be improve the activities of 1,4 - DHP.

关 键 词：1 4-二氢吡啶 螺环化合物 晶体结构 

分 类 号：R313[医药卫生—基础医学]