靶向CD123的重组白细胞介素-3-力达霉素融合蛋白对白血病M07e细胞的杀伤机制  

Mechanistic study of CD123 targeting by interleukin 3-lidamycin in human primary megakaryocytic leukemia MO7e cells

作　　者：张砚君[1] 李真真[1] 胡蕴慧[1] 袁向飞[1] 范冬梅[1] 齐怀丰 高雪[1] 孙长海[2] 苗庆芳[3] 甄永苏[3] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室,天津300020 [2]天津红日药业股份有限公司 [3]中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

出　　处：《白血病．淋巴瘤》2013年第3期136-138,共3页Journal of Leukemia & Lymphoma

摘　　要：目的 研究白细胞介素-3-力达霉素（IL-3-LDM）融合蛋白靶向杀伤CD＋123 肿瘤细胞的作用机制。方法 用CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白靶向杀伤人类原巨核细胞白血病MO7e细胞的作用，用IC20浓度的IL-3-LDM及LDM分别与MO7e靶细胞培养后，利用AnnexinV-FITC及碘化丙啶（PI）染色经流式细胞分选术检测分析细胞凋亡率和周期分布变化。结果 LDM、IL-3-LDM对MO7e细胞的IC50分别为116、50 pmol／L。经IC20浓度的IL-3-LDM（12 pmol／L）融合蛋白与LDM（30 pmol／L）分别处理MO7e细胞后，在24、48、72 h分别检测到细胞凋亡率呈逐渐上升趋势（IL-3-LDM组分别为26.1 %、59.3 %和62.1 %，LDM组分别为34.4 %、43.3 %和55.2 %），且细胞在处理48和72 h后出现明显的G2／M期阻滞现象，与没有靶向的LDM药物作用机制一致。结论 IL-3-LDM融合蛋白作用机制与LDM一致，通过引起细胞G2／M期阻滞导致细胞凋亡进而死亡，证明IL-3靶向作用及其携带的高效药物LDM杀伤作用的有效性。Objective To explore the mechanism of interleukin3-lidamycin （IL-3-LDM） anti-tumor effect on CD＋123 cells. Methods CCK-8 assay was performed to measure the IL-3-LDM anti-tumor effect. Apoptosis and cell cycle of MO7e cells were analyzed by flow cytometry when treated with the IC20 concentrations of IL3-LDM and LDM. Results The IC50 of LDM and IL-3-LDM were 116 pmol/L and 50 pmol/L, respectively. Mechanistic studies revealed that IL-3-LDM （IC20 12 pmol/L） treatment remarkably promoted apoptosis of MO7e cells （in 24 h, 48 h and 72 h were 26.1 %, 59.3 % and 62.1 %）, compared with LDM （IC20 30 pmol/L） （34.4 %, 43.3 %, 55.2 %）. This was accompanied by cell cycle arrest at G2/M after 48 h and 72 h and was time dependent. The results agreed with LDM used alone. Conclusion IL-3-LDM and LDM have the same killing mechanism and prove the effectiveness of IL-3 delivery system.

关 键 词：重组融合蛋白质类 力达霉素 白细胞介素-3 白血病 细胞周期 细胞凋亡 

分 类 号：R733.7[医药卫生—肿瘤]