去甲斑蝥素抑制B16F10黑色素瘤肺转移的研究  

Effect of norcantharidin on melanoma metastasis induced by urokinase type plasminogen activator

作　　者：李尧[1] 岳志强[1] 陶丽[1] 朱智杰[1] 王爱云[1] 陈文星[1] 陆茵[1,2] 

机构地区：[1]南京中医药大学药学院 [2]江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,南京中医药大学,中药学一级学科江苏南京210046

出　　处：《中国药理学通报》2013年第10期1404-1408,共5页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金项目资助(No 81173174);江苏省六大人才高峰课题A类第五批项目资助(No 08-A-012);江苏省中药药效与安全性评价重点实验室开放课题(NoP09013);江苏省普通高校研究生科研创新计划项目(NoCXLX11_0772;CXLX11_0773);江苏高校优势学科建设工程资助项目

摘　　要：目的探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对黑色素瘤B16F10细胞侵袭和转移的作用及其机制。方法 MTS考察NCTD对uPA(urokinase type plasminogen activator)诱导B16F10细胞增殖的影响;采用C57BL/6小鼠的实验性转移模型考察NCTD在转移灶对B16F10增殖的影响;计算机虚拟筛选分析NCTD作用靶点;体外考察NCTD对uPA酶活力的影响;Western blot检测癌及癌旁组织uPA及其下游蛋白MMP-2和MMP-9的表达。结果 NCTD与uPA在空间结构上可紧密结合,体外NCTD 10μmol·L-1即能明显抑制uPA酶的活力以及B16F10增殖的能力,体内NCTD 4 mg·kg-1可明显减少B16F10细胞在体内肺转移结节和uPA相关蛋白的表达水平。结论 NCTD具有抗黑色素瘤B16F10细胞转移的作用,其机制可能与抑制肿瘤细胞在转移灶分泌的uPA酶的活力以及降低了uPA蛋白的表达水平有关。Aim To study the effect of norcantharidin on inhibiting melanoma B16F10 metastasis and its mechanisms. Methods The drug effects on the proliferation of B16F10 and LO2 were detected by MTS. The experimental metastasis model was used to study anti- metastasis of norcantharidin. The combining capacity of norcantharidin and its targets was computed by Autodock 4. 0. The urokinase type plasminogen activa- tor （uPA） enzyme activity kit was used to test the mechanism of anti-metastasis ability of norcantharidin. The expression of uPA was detected by Western bolt.Results Norcantharidin 4 mg kg-1 inhibited B16F10 proliferation in metastasis site. The uPA was the best protein target of norcantharidin. The inhibition effects of noreantharidin on enzyme activity and protein expression of uPA were observed. Conclusion Nor- cantharidin may prevent melanoma metastasis by reduc- ing the uPA activity and expression.

关 键 词：UPA 去甲斑蝥素 黑色素瘤 实验性转移 分子对接 酶活力检测 

分 类 号：R-332[医药卫生] R284.1