广西地区乙肝病毒/黄曲霉毒素B_1双暴露相关性肝细胞性肝癌微阵列比较基因组学的研究  

Array-based comparative genomic hybridization analysis of patients with hepatocellular carcinoma related to hepatitis B virus and aflatoxin B_1 exposure in Guangxi,China

作　　者：齐鲁楠[1] 陈圆圆[2] 陈祖舜[1] 白涛[1] 朱海[3] 彭涛[3] 黎乐群[1] 

机构地区：[1]广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科,南宁530021 [2]广西医科大学第一附属医院超声诊断科,南宁530021 [3]广西医科大学第一附属医院肝胆血管外科,南宁530021

出　　处：《中国癌症防治杂志》2013年第3期201-210,共10页CHINESE JOURNAL OF ONCOLOGY PREVENTION AND TREATMENT

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30960021);广西自然科学基金资助项目(桂科基0640101);广西科学研究与技术开发计划项目(桂科攻2011GXNSFD018032)

摘　　要：目的研究乙肝病毒／黄曲霉毒素B1双暴露相关性肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）染色体遗传学畸变的特点。方法将32例手术切除经病理证实为HCC的癌组织，按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况分为4个亚组：A组为HBV（＋）／AFB，（＋）10例；B组为HBV（＋）／AFB1（-）10例；C组为HBV（-）／AFB1（＋）6例；D组为HBV（-）／AFB1（-）6例。应用微阵列比较基因组杂交技术（ArrayCGH）检测分析其22对染色体DNA拷贝数的变化。结果32例HCC样本中，共发现573个染色体畸变区段（chromosomalaberrations，CNAs）。其中1q、4p、5p、6p、7p、8q、10p、17q、20p、20q和X主要表现为扩增区段；1p、2q、4q、8p、9p、10q、11q、13q、14q、16p、16q、17p、19p、19q、21q、22q和Y主要表现为缺失区段。同时，共检测出25个染色体发生高频畸变的区段（recurrentlyalteredregions，RARs），其中lq21．1-q44、5p13．2-p15．3、6p12．1-p25．2、7q11．2-q35、8q11．2-q24．3、17q12-q25．2、18q12．3-q22．3和x为高频率扩增区段，而lp31．1-p36．2、2q23．2-q37．2、4q12-q35．2、6q14．1-q26、8p12-p23．2、9p21．1-p24．2、10q21.3-q26．2、13q12．1-q21．1、14q21．3-q32．2、16p12．1-p13．2、16q12．1-q24．1、17p12-p1313、19p13．1-p13．3、19q13．2-q13．4、21q21．3-q22．2、22q11．2-q13．2和Y染色体为高频缺失区段。8p12-p23．2缺失的发生率在进展期HCC（TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期）中明显高于早期HCC（TNM分期为I～Ⅱ期）（仁0．038）。4q12-q35．2、13q12．1-q21．1的缺失及7q21．1-q35的扩增发生率在A组中最高。Cox模型分析结果示：在单因素分析中AFP水平、肿瘤大小、TNM分期、BCLC分期、侵袭与转移的发生、8p12-p23．2的缺失以及19p13．1-p13．3的缺失等为影响患者无瘤生存时间的危险因素（P〈0．05）.而在多因素分析中AFP水平、TNM分期以及8p12-p23．2的缺失等为影响患者无瘤生�Objective To investigate genetic changes in individuals that may influence development of hepatocellular carcinoma （HCC） associated with hepatitis B virus （HBV）and exposure to aflatoxin B1 （AFB1）. Method Patients with HCC were divided into four groups based on HBV infection and AFB1 exposure status：HBV（＋ ）/AFBI（＋ ）,n=10; HBV（＋ ）/AFB1（- ）,n=10; HBV（- ）/AFB1（＋ ）, n=6; HBV （-）/AFB1 （-）,n=6.Array-based comparative genomic hybridization （Array CGH） was carried out on tumor tissue to identify genome-wide genetic changes. Result Among all 32 tissue samples,573 CNAs were identified, comprising 184 gains and 389 losses. Frequent gains were observed in the following regions： lq,4p, 5p, 6p,7p, 8q, 10p, 17q,20p, 20q and X.Frequent losses were observed in the following regions： lp,2q,dq,8p,9p, 10q, llq, 13q, 14q, 16p, 16q, 17p, 19p, 19q,21q,22q and Y.A total of 25 RARs were de- tected： 8 RAR gains were lq21.1-q44,5p13.2-p15.3,6p12.1-p25.2,7q21.1-q35,Sql 1.2-q24.3,17q12-q25.2,18q12.3-q22.3 and X; 17 RARs losses were lp31.1-p36.2,2q23.2-q37.2,4q12-q35.2,6q14.1-q26,8p12-p23.2,9p21.1-p24.2,10q21.3-q26.2, 13q12.1-q21.1, 14q21.3-q32.2, 16p12.1-p13.2,16q12.1-q24.1,17p12-p13.3,19p13.1-p13.3,19q13.2-q13.4,21q21.3-q22.2,22ql 1.2-q13.2 and Y.Loss of 8p12-p23.2 was associated with higher TNM tumor stage（TNM I -II ： 38.9% vs TNM III：92.9%;P=0.038） and shorter tumor-free survival （P=0.045）.Loss of 4q13.3-q35.2 and 13q12.1-q21.2 and gain of 7ql 1.2-q35 occurred at higher frequency among HBV（＋）/ AFB1 （＋） patients than among the other groups. Univariate analysis found tumor-free survival to be associated with tumor size, serum AFP, BCLC, TNM stage,invasion and metastasis, and loss of 8p12-p23.2（all P〈0.05 ）.Multivariate analysis revealed three of these fac- tors to be independently associated with tumor-free survival ： serum AFP （ t〉 400）, TNM stage, and loss of 8pl 2-p23.2 （all P 1〈 0.045 ）. Conclusion Several chromosomal alterations w

关 键 词：肝肿瘤 乙肝病毒 黄曲霉毒素B1 染色体 Array CGH 

分 类 号：R735.7[医药卫生—肿瘤]