缬沙坦的合成工艺研究  

The organic process research of valsartan

作　　者：袁永翔 王庆庆[1] 刘宏伟[1] 马红梅[1] 虞心红[1] 

机构地区：[1]华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室,上海200237

出　　处：《中国药物化学杂志》2014年第2期94-96,共3页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：国家自然科学基金项目(20972051);上海市科委项目(12431900900;12431900902;11DZ2260600)

摘　　要：目的研究缬沙坦的新合成方法。方法以N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经Kornblum氧化、还原胺化、酰化、去保护基制得N-[2'-(1H-四氮唑)-5-基]-[(1,1'-联苯-4-基)-甲基]-N-戊酰-L-缬氨酸甲酯,后经水解、酸化得缬沙坦。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为37.6%。新方法避免了消旋化,为合成缬沙坦提供了新的思路。N- [ 2＇- （1H-tetrazole） -5-yl ] - [ （ 1, 1＇-biphenyl-4-yl） -methyl ] -N-valeryl-L-valine methyl ester was synthesized from N-triphenylmethyl-5- （4＇-bromomethyl biphenyl-2-yl ） tetrazole by Komblum oxidation, re- ductive amination, acylation and deprotection. Then, valsartan was obtained by hydrolysis and acidification. The structure of the target compound was confirmed by ^1H-NMR and the total yield was 37.6%. The new method avoided racemization and explored a novel method for the synthesis of valsartan.

关 键 词：缬沙坦 抗高血压药 合成 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]