非小细胞肺癌中过表达RNF146对Axin和β-catenin表达和定位的影响  

Expression and localization of Axin and β-catenin in non-small cell lung cancer with overexpression of RNF146

作　　者：高英[1] 徐慧慧[1] 李锐[1] 王睿[1] 惠林萍[2] 邱雪杉[3] 王恩华[3] 

机构地区：[1]中国医科大学附属第四医院病理科,辽宁沈阳110032 [2]中国医科大学附属第四医院中心实验室,辽宁沈阳110032 [3]中国医科大学基础医学院病理教研室及附属第一医院病理科,辽宁沈阳110001

出　　处：《现代肿瘤医学》2014年第4期737-741,共5页Journal of Modern Oncology

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:30973502);辽宁省科技厅科学技术计划项目(编号:2012225072)

摘　　要：目的:观察E3泛素连接酶RNF146表达对Axin和β-catenin蛋白表达的影响,探讨RNF146与Wnt/β-catenin信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学EnVision法检测133例NSCLC患者肺癌中RNF146、Axin和β-catenin的表达。构建RNF146过表达质粒,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和细胞免疫荧光方法研究RNF146在肺癌细胞株A549和LTE中过表达对Axin和β-catenin表达及定位的影响。结果:NSCLC患者肺癌组织中RNF146高表达72例(54.1%)中49例(68.1%)显示Axin表达减弱或缺失,19例(26.4%)出现β-catenin细胞核阳性表达;RNF146低表达61例(45.9%)中只有26例(42.6%)显示Axin表达减弱或缺失,7(11.5%)例出现β-catenin细胞核阳性。RNF146与Axin的表达呈明显的负相关(P=0.003),与β-catenin的细胞核表达呈正相关(P=0.047)。肺癌细胞系中过表达RNF146能够下调Axin蛋白的表达,诱导β-catenin蛋白表达和核内分布,但对Axin和β-catenin mRNA水平没有影响。结论:RNF146可能通过Wnt/β-catenin通路参与肺癌的发生发展。Objective： To investigate the contribution of E3 ubiquitin ligase RNF146 to carcinogenesis of non - small cell lung cancer via Wnt/B -catenin signal pathway. Methods： The RNF146 overexpression plasmid was con- structed, immunofluorescence staining, RT - PCR, Western blot and immunohistochemistry staining were used to study the effect of RNF146 on expression and localization of Axin and 13 - catenin. Results：49 cases （68.1%） showed re- duced Axin expression and 19 cases （26.4%） showed nuclear B - catenin expression in 72 cases of high RNF146 ex- pression, while only 26 eases （42.6 % ） exhibited reduced Axin expression and 7 cases （ 11.5 % ） exhibited nuclear B - catenin expression in 61 cases of low or negative RNF146 expression. RNF146 expression is negatively correlated with the Axin expression （ P = 0. 003 ） and positively correlated with B - eatenin nuclear expression in NSCLC （ P = O. 047 ）. Overexpression of RNF146 downregulates expression of Axin, and induces expression and increases nucle- ar accumulation of 13 -catenin. Conclusion： RNF146 may be involved in the pathogenesis of NSCLC via Wnt/B - catenin signal pathway.

关 键 词：非小细胞肺癌 E3泛素连接酶 RNF146 AXIN B-catenin 

分 类 号：R730.23[医药卫生—肿瘤] R734.2[医药卫生—临床医学]