血管生成抑制因子TSF的设计、表达及其对血管生成的抑制效应  

作　　者：沈先荣[1] 吉冬梅[1] 胡幼卿[1] 贾福星[2] 邓新贤[1] 王玲[2] 储智勇[2] 蒋定文[2] 雷呈祥[2] 黄建生[1] 胡忻然[1] 任大明[1] 

机构地区：[1]复旦大学生命科学学院遗传学研究所 [2]海军医学研究所,上海200433

出　　处：《科学通报》2001年第13期1074-1080,共7页Chinese Science Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(批准号:39970814).

摘　　要：ＰＦ４的Ｃ－末端１３肽和ＴＳＰ１的４２９～４５９片段３１肽通过Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ肽桥设计为融合蛋白ＴＳＦ．采用ｐＧＥＸ－２Ｔ载体在 Ｅ．ｃｏｌｉＪＭ１０９中获得了 ＴＳＦ蛋白的高效表达．采用 ＭＴＴ方法、损伤细胞迁移实验。鸡胚绒毛尿囊膜实验和小鼠移植肿瘤抑制实验，测定了ＴＳＦ及其相关物ＧＳＴ－ＴＳＦ，ＰＦ４（５８－７０），ＴＳＰ１（４２９～４５９）等对血管生成和肿瘤生长的抑制效应．结果显示ＴＳＦ特异抑制小牛主动脉血管内皮细胞的生长，并有明显的剂量依赖关系；非常显著抑制血管内皮细胞的运动迁移；显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜的新生血管生成；上述抑制活性ＴＳＦ＞＞ＧＳＴ－ＴＳＦ＞ＰＦ４（５８～７０）＞ＴＳＰ１（４２９～４５９）．ＴＳＦ显著抑制小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长，１．０μｍｏｌ／ｋｇ·ｄ的ＴＳＦ对Ｌｅｗｉｓ肺癌的抑瘤率达到６８．７５％．结果说明ＴＳＦ的重组设计是成功的，ＴＳＦ为一个人工重组的有效的血管生成抑制因子．

关 键 词：PF4 TSP1 血管生成抑制因子 基因表达 TSF 抑制效应 重组设计 肿瘤防治 

分 类 号：R73-36[医药卫生—肿瘤]