SIRT1机理型抑制剂的合成及活性评价  

Synthesis and assay of mechanism-based inhibitors for SIRT1

作　　者：李燕[1] 崔珺[2,3] 刘亭[4,3] 李勇军[2,3] 兰燕宇[2,3] 王爱民[2,3] 王永林[4,3] 何彬[2,3] 

机构地区：[1]贵阳医学院基础医学院,贵阳550004 [2]贵阳医学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心,贵阳550004 [3]贵阳医学院药学院,贵阳550004 [4]贵阳医学院贵州省药物制剂重点实验室,贵阳550004

出　　处：《中国新药杂志》2014年第15期1811-1815,共5页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家自然科学基金(21302027);贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目(黔科合重G字[2013]4001);贵州省科技支撑计划社会发展攻关([2012]3079);贵州省高等学校创新能力提升计划(黔教合协同创新字[2013]04)

摘　　要：目的:基于SIRT1机理型抑制剂-硫代乙酰赖氨酸化合物,通过优化硫代酰化基团,以发现更优秀的SIRT1抑制剂。方法:基于类似的合成途径,合成了3个具有不同硫代酰化基团化合物,并通过体外及细胞内实验,评估了它们对SIRT1的抑制活性。结果与结论:发现2个改进的SIRT1小分子抑制剂,化合物3和4具有更优秀的SIRT1抑制剂活性。进一步研究表明,化合物3具有更优秀的抗肿瘤活性。Objective： To optimize the thioacyl groups based on thioacetyl lysine compounds, one of mechanism-based inhibitors, and then to find more potent SIRT1 inhibitors. Methods： Based on reported procedure, three new compounds were synthesized with different thioacyl groups on the scaffold of lysine. The inhibitory potency toward SIRT1 was evaluated by both in vitro and in cells. Results and Conclusion： Two improved small molecular SIRT1 inhibitors, compounds 3 and 4, have been developed. Furthermore, compound 3 has better anti-tumor activity compound

关 键 词：SIRTUIN 1抑制剂 机理型抑制剂 抗肿瘤活性 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]