5-HTTLPR基因多态性与Tourette综合征的关联分析  

Association of serotonin transporter linked polymorphic region 44 bp variable number of tandem repeat polymorphism with Tourette syndrome

作　　者：张颖[1] 苏乃伦 王桂菊[5] 崔佳佳[2] 衣明纪[1] 刘世国[3] 

机构地区：[1]青岛大学附属医院儿童保健科,山东省青岛市266003 [2]青岛大学附属医院精神病与精神卫生学教研室,山东省青岛市266003 [3]青岛大学附属医院产前诊断中心,山东省青岛市266003 [4]山东省青岛市妇女儿童医院检验科 [5]山东省日照市人民医院儿童保健科

出　　处：《中华医学遗传学杂志》2014年第5期646-649,共4页Chinese Journal of Medical Genetics

基　　金：国家自然科学基金（30971586,81371499）

摘　　要：目的探讨5-羟色胺转运体基因启动子区（the serotonin transporter linked polymorphic region，5-HTTLPR）44bp数目可变串联重复序列（variable number of tandem repeat，VNTR）多态性与中国汉族人群Tourette综合征（Tourette syndrome，TS）发病的关联性。方法应用聚合酶链反应-基因分型方法对来自中国汉族人群的252个TS核心家系的5-HTTLPR44bpVNTR多态性进行检测，用传递不平衡检验（transmission disequilibrium test，TDT）和单倍型相对风险分析（haplotype relative risk，HRR）方法分析该多态性位点的遗传分布与TS的关系，应用基于单倍型的单倍型相对风险分析（haplotype—based HRR，HHRR）进行验证。结果对252个TS核心家系的5-HTTLPR 44 bpVNTR基因频率分布进行TDT、HRR和HHRR分析，发现5-HTTLPR44bpVNTR与TS之间存在关联，且存在等位基因L的过度传递（TDT：x2=6．680，dr=1，P=0．012；HRR：x2=9．345，P=0．002，OR=1.739，95％CI为1．218～2．483）。分别对204例男性和48例女性的核心家系与TS的关系进行分析，发现5-HTTLPR与男性TS之间存在关联，与女性TS无明显关联（男性TDT：x2=4．643，df=1，P=0．038；女性TDT：x2=2．189，df=1，P=0．188）。结论5-HTTLPR44bpVNTR多态性与中国汉族人群男性TS发病存在明显的关联，该结果提示5-HTTLPR是男性TS发病的易感基因，但仍需在不同的种族中进行验证。Objective To assess the association between the serotonin transporter linked polymorphic region （5-HTTLPR） 44 bp variable number of tandem repeat （VNTR） polymorphism and Tourette syndrome （TS） in ethnic Han Chinese trios. Methods A total of 252 TS trios （patients and their parents） were recruited. Genetic contribution of the 5-HTTLPR 44 bp VNTR polymorphism was evaluated by genotyping, haplotype relative risk （HRR） analysis and transmission disequilibrium test （TDT） statistics. To enhance the efficiency of the test, haplotype-based HRR （HHRR） was also performed. Results The TDT, HRR and HHRR analyses have revealed a significant association of the 5-HTTLPR 44 bp VNTR polymorphism with TS, and provided a strong evidence for an ovevtransmission of L allele from parents to the affected children （TDT： x2 =6. 680, df=1, P=0. 012; HRR： x2 =9. 345, P=0.002, OR=1. 739, 95%CI for 1. 218-2. 483）. For 204 male and 48 female TS trios, TDT and HRR were analyzed separately. The results showed a significant association between 5-HTTLPR and male TS （for males. TDT： x2=4. 643, df=1, P=0.038; for females, TDT： X2=2. 189, df=1, P=0. 188）. Conclusion 5-HTTLPR may be the susceptibility gene for male TS patients among the Chinese Han population. However, the results need to be replicated in datasets collected from different populations.

关 键 词：TOURETTE综合征 5-羟色胺转运体基因启动子区 易感基因 传递不平衡检验 单倍型相对风险分析 

分 类 号：R725.9[医药卫生—儿科]