通过区域选择性苄基化策略合成罗氟斯特(英文)  

Synthesis of roflumilast via regioseletive benzylation strategy

作　　者：张翔[1] 谢平[1] 汪小涧[1] 尹大力[2] 

机构地区：[1]国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京100050 [2]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050

出　　处：《中国药物化学杂志》2014年第6期450-454,463,共6页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

摘　　要：目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。Roflumilast,a selective PDE4 inhibitor,w as launched in 2010 to provide a novel approach to the treatment of chronic obstructive pulmonary disease（ COPD）. Its synthetic approaches using 3,4-dihydroxybenzoaldehyde as starting material are theoretically concise and economical. How ever,synthesis of benzaldehyde w ith different substituted alkoxy group in 3-,4-position on scale w ould be potentially problematic.Roflumilast synthesized via regioseletive benzylation strategy involved in 6 steps w as in high purity（ 99. 5%） with an overall yield of 43. 2%. This robust and practical synthesis successfully overcomes the draw backs associated w ith the regioselectivity and the harsh oxidation conditions.

关 键 词：罗氟斯特 磷酸二酯酶-4抑制剂 制备 区域选择性苄基化 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]