中国角膜营养不良四个家系的TGFBI基因突变谱分析  

Analyses of TGFBI gene mutation spectrum in four Chinese families with corneal dystrophy

作　　者：张艳玲[1] 应靖璐[2] 周卫萍[2] 朱乐如[3] 蔡剑秋[4] 

机构地区：[1]深圳职业技术学院医学技术与护理学院,518055 [2]浙江大学医学院附属邵逸夫医院眼科 [3]温州医科大学附属第一医院眼科 [4]温州医科大学附属第二医院眼科

出　　处：《中华医学杂志》2015年第2期116-119,共4页National Medical Journal of China

基　　金：温州市科技局课题

摘　　要：目的 分析Reis-Bucklers角膜营养不良（RBCD）、Avellino角膜营养不良（ACD）、格子状角膜营养不良Ⅰ型（LCD Ⅰ）和格子状角膜营养不良Ⅰ/ⅢA型（LCD Ⅰ/ⅢA）4个中国家系转化生长因子β诱导（TGFBI）基因的突变情况,进一步探讨角膜营养不良表型和基因型之间的关系.方法 2010年2月至2012年10月期间采集4个家系中共22例患者、22名表型正常成员和100名健康对照的外周血.提取基因组DNA,合成TGFBI基因所有外显子的特异性引物,应用聚合酶链反应（PCR）进行扩增,并对PCR产物进行直接测序分析.结果 RBCD家系14例患者TGFBI基因第4外显子均显示c.371G ＞T （R124L）杂合突变,家系中表型正常成员未检测到此突变;ACD家系中1例患者TGFBI基因第4外显子显示c.371G＞A（R124H）杂合突变,家系表型正常成员的遗传学资料缺如;LCD Ⅰ家系3例患者TGFBI基因第4外显子均显示c.370C＞ T（R124C）杂合突变,家系表型正常成员未检测到此突变;LCD Ⅰ/ⅢA型家系中4例患者TGFBI基因第14外显子均显示c.1877A＞G （H626R）杂合突变,家系表型正常成员的遗传学资料缺如.100名健康对照未发现TGFBI基因突变.结论 TGFBI角膜营养不良表型和基因型之间存在高度相关性,R124是TGFBI基因的突变热点.Objective To identify the genetic mutation of TGFBI gene in four Chinese families with corneal dystrophy.The pedigrees were Reis-Bucklers corneal dystrophy （RBCD）,Avellino corneal dystrophy （ACD）,lattice corneal dystrophy type Ⅰ （LCD Ⅰ） and lattice corneal dystrophy type Ⅰ/Ⅲ A （LCD Ⅰ / Ⅲ A） （n =1 each）.Methods Genomic DNA was extracted from leukocytes from 22 patients,22 phenotypic normal family members and 100 normal controls from February 2010 to October 2012.And 17 exons of TGFBI gene were amplified by polymerase chain reaction and sequenced directly.The corneas were examined with slit-lamp biomicroscope and photographed.Results Mutations of TGFBI gene occurred in all 22 patients,including R124L （c.371 G 〉 T） in 14 patients with RBCD,R124H （c.371G 〉 A） mutation in 1 patient with ACD,R124C（c.370C 〉 T）mutation in 3 patients with LCD Ⅰ and H626R （c.1877A 〉 G） mutation in 4 patients with LCD Ⅰ / Ⅲ A.The mutations were absent in all participating unaffected family members and normal controls.Conclusions TGFBI gene-linked corneal dystrophy has close genotypephenotype relationship.And R124 is a mutant hotspot of TGFBI gene of corneal dystrophy.

关 键 词：角膜营养不良 遗传性 突变 基因 TGFBI 

分 类 号：R772.2[医药卫生—眼科] R440[医药卫生—临床医学]