5-羟色胺转运体抑制/多巴胺D2受体拮抗双重活性化合物的合成  

Design and Synthesis of Novel Compounds with Dual Serotonin Transporter Inhibition and Dopamine D2 Receptor Antagonism

作　　者：祝辉[1] 顾建文[2] 杨日芳[3] 张新颜[1] 杨涛[1] 匡永勤[1] 李运明[1] 欧珊[1] 

机构地区：[1]成都军区总医院,四川成都610017 [2]空军总医院,北京100036 [3]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850

出　　处：《解放军药学学报》2015年第2期96-99,共4页Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army

基　　金：中国博士后科学基金资助项目;No.2012M521941

摘　　要：目的设计、合成具有5-羟色胺转运体(SERT)抑制/多巴胺D2受体(DR2)拮抗双重活性的新化合物。方法采用分子杂合设计策略,设计、合成一系列苯并二氧戊/苯基哌嗪衍生物,采用体外放射性配体竞争结合实验测定其对SERT和DR2亲和力。结果化合物7e双重活性特征最为显著,对SERT亲和力为(4.2±1.7)nmol·L^(-1),DR2亲和力为(2.7±1.2)nmol·L^(-1)。结论分子对接模拟提示,化合物7e双重亲和力的结构基础在于苯并二氧戊环、苯基哌嗪构建单元与SERT和DR2氨基酸残基间存在潜在的相互作用。Objective To synthesize of novel compounds with dual serotonin transporter （SERT） inhibition and dopamine D2 receptor （DR2） antagonism. Methods A small library of novel benzodioxole-phenylpiperazine hy- brid derivatives was synthesized and evaluated for their in vitro activities on SERT and DR2. Results Compound 7 e emerged as the most promising derivative, showing potent dual-binding profiles for SERT and DR2 [ SERT： Ki = （4.2 ± 1.7 ） nmol ·L^-1 ; DR2 ： Ki = （ 2.7 ± 1.2 ） nmol ·L^-1, respectively]. Conclusion Molecular docking studies suggest that the dual activities of 7e can be explained by the interactions between benzodioxolepharmacophore,phenylpiperazine fragments and either SERT or DR2 binding sites.

关 键 词：创伤后应激障碍 5-羟色胺转运体 多巴胺D2受体 合成 分子对接 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]