3,6-二脱氧达格列净的合成及其降血糖活性研究  

Synthesis and Hypoglycemic Activity of 3,6-Dideoxydapagliflozin

作　　者：张玲钰[1,2] 李修刚[1] 王玉丽[2] 刘钰强 谢亚非[2] 高志刚[2,3] 魏鹏[2,3] 徐为人[2] 汤立达[2] 赵桂龙[2,3] 

机构地区：[1]铜仁学院材料与化学工程学院,铜仁554300 [2]天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室,天津300193 [3]齐鲁工业大学化学与制药工程学院,济南250353

出　　处：《化学通报》2015年第7期638-643,共6页Chemistry

基　　金：国家自然科学基金项目(21302141);天津市应用基础与前沿技术研究计划项目(14JCQNJC12900和14JCZDJC33500);铜仁学院博士启动基金项目(trxy DF1401)资助

摘　　要：利用达格列净作为原料经过两条路线合成了3,6-二脱氧达格列净,其3,6-二脱氧的位置进一步经过了NOE技术确认,体外h SGLT2抑制试验和大鼠尿糖排泄试验表明,所合成的3,6-二脱氧达格列净几乎没有SGLT2抑制活性,说明SGLT2抑制剂结构中葡萄糖片段上3-OH和6-OH同时脱除会导致SGLT2抑制剂完全丧失活性。3,6-Dideoxydapagliflozin （9） was synthesized by two routes starting from dapagliflozin, and 3,6- dideoxy functionality of 9 was further confirmed by NOE. In vitro inhibitory assay against hSGLT2 and rat urinary glucose excretion test found that 9 was almost completely inactive against hSGLT2, indicating that deletion of both 3- OH and 6-OH in the glucose moiety of SGLT2 inhibitors cannot be tolerated and would lead to complete loss of bioactivity.

关 键 词：SGLT2抑制剂 二脱氧 合成 降血糖活性 

分 类 号：O621.25[理学—有机化学]