6-(1-苯基-乙基)-8H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成  

Synthesis of 6-( 1-Phenyl-ethyl)-octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyridine

作　　者：夏超[1,2] 魏波[2] 石玉[2] 李祎亮[2] 王松青[1] 

机构地区：[1]天津大学药物科学与技术学院,天津300192 [2]天津药物研究院天津市新药设计与药物发现重点实验室,天津300193

出　　处：《化学试剂》2015年第10期873-876,共4页Chemical Reagents

基　　金：天津市科技支撑计划重点项目(13ZCZDSY00100)

摘　　要：以2,3-吡啶二羧酸作为起始原料,通过环合、氢化及内酰胺还原反应合成标题化合物,作为合成莫西沙星侧链(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的新型中间体。对各个中间体制备过程中原料的用量比进行了探究:在2,3-吡啶二酸酐的制备中,2,3-吡啶二羧酸与SOCl2的物质的量比为1∶1.35;在6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备中,2,3-吡啶二酸酐与SOCl2的物质的量比为n(2,3-吡啶二酸酐)∶n(SOCl2)=1∶1.10;在目标产物的制备中,n(6-(1-苯基-乙基)-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮)∶n(Na BH4)∶n(BF3·Et2O)=1∶3.2∶3.2×0.95。另外,在氢化还原反应中,选用冰醋酸作为反应溶剂,目标化合物总收率73.7%,并通过1HNMR对中间体及产物结构进行了确证。该研究为(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成提供了新思路。6-（ 1-Phenyl-ethyl）-octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyridine as a new intermediate of（ S,S）-2,8-diazabicuclo[4. 3. 0]nonane was prepared from 2,3-pyridinedicarboxylic acid viacyclization,hydrogenation and reduction reaction of lactam. The results indicated that the target compound yield was 73. 7%,when the molar ratio is n（ 2,3-Pyridinedicarboxylic acid） ∶ n（ SOCl2） =1∶ 1. 35 in the synthesis of Euro [3,4-b] pyridine-5,7-dione,n（ Euro [3,4-b] pyridine-5,7-dione） ∶ n（ SOCl2） = 1∶ 1. 10 in the synthesis of 6-（ 1-phenyl-ethyl）-pyrolo [3,4-b] pyridine-5,7-dione and n（ 6-（ 1-phenyl-ethyl）-hexahydro-pyrrolo [3,4-b] pyridine-5,7-dione） ∶ n（ Na BH4） ∶ n（ BF3·Et2O） = 1∶ 3. 2∶ 3. 2 × 0. 95 in the synthesis of target 6-（ 1-phenyl-ethyl）-octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyridine. CH3 COOH was used as the solvent of hydrogenation reaction. The structure of the product and the intermediate were confirmed by1 HNMR. This work gives a new idea on the synthesis of（ S,S）-2,8-diazabicuclo[4. 3. 0]nonane.

关 键 词：6-(1-苯基-乙基)-8H-吡咯并[3 4-b]吡啶 (S S)-2 8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷 莫西沙星中间体 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]