EGCG通过调控SIRT1-P53通路诱导人卵巢癌SKOV-3细胞凋亡  

Epigallocatechin gallate induces apoptosis of ovarian cancer cell line SKOV-3 via regulation of SIRT1-P53 pathways

作　　者：尤慧敏[1] 康祥锦[1] 杨洁[1] 林燕珊[1] 刘见桥[1] 杜红姿[1] 

机构地区：[1]广州医科大学附属第三医院生殖医学中心,广东省生殖医学重点实验室,广东省产科重大疾病重点实验室,广东省普通高校生殖与遗传重点实验室,广东广州510150

出　　处：《中国病理生理杂志》2016年第1期76-82,共7页Chinese Journal of Pathophysiology

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81401254);广东省中医药局建设中医药强省科研项目(No.20142097);广州市教育局市属高校科研项目(No.1201430205)

摘　　要：目的：研究表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）调控人卵巢癌SKOV-3细胞活力和凋亡的分子机制。方法：SKOV-3细胞给予EGCG（0~50μmol/L）、SIRT1激动剂SRT1720（1μmol/L）和SIRT1抑制剂EX527（1μmol/L）处理后,用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,real-time PCR检测Bax和Bcl-2 mRNA的表达水平;采用SIRT1去乙酰化酶活性检测试剂盒检测SIRT1酶活性;使用Western blot法检测SIRT1、乙酰化P53和P53的蛋白表达变化。结果：与正常对照组相比,单独给予EGCG或EX527处理之后SKOV-3细胞活力下降,凋亡率增加;SIRT1的酶活性和蛋白表达水平均明显下降;P53的乙酰化水平显著增加。与EGCG组相比,SRT1720预处理组的细胞活力上升,凋亡率下降,Bax/Bcl-2的相对比值及激活型caspase-3的蛋白水平明显下降,并且SIRT1的酶活性和蛋白表达水平显著增加,P53的乙酰化水平下降。结论：EGCG可通过调控SIRT1-P53通路抑制卵巢癌SKOV-3细胞活力并诱导其凋亡。AIM： To study the effect of epigallocatechin gallate（ EGCG） on the growth and apoptosis of ovarian cancer cell line SKOV-3 and its molecular mechanism. METHODS： SKOV-3 cells were treated with different concentrations of EGCG（ 0 ~ 50 μmol / L）,SRT1720（ 1 μmol / L） or EX527（ 1 μmol / L） for 24 h. The cell activity was evaluated by CCK-8 assay. The apoptosis of SKOV-3 cells was analyzed by flow cytometry. The mRNA expression of Bcl-2 and Bax was detected by real-time PCR. SIRT1 deacetylase fluorometric assay kit was used to detect the activity of SIRT1. The protein levels of SIRT1 and acetylated P53（ Ac-P53） were determined by Western blot. RESULTS： EGCG or EX527 decreased the deacetylase activity and protein expression of SIRT1,and increased the level of Ac-P53 in a dose-dependent manner. Moreover,SRT1720 abrogated the effects of EGCG on the activity,apoptosis and SIRT1-P53 pathways in ovarian cancer cell line SKOV-3. CONCLUSION： EGCG inhibits the activity and induces apoptosis of ovarian cancer cell line SKOV-3 by regulating SIRT1-P53 pathways.

关 键 词：表没食子儿茶素没食子酸酯 SKOV-3细胞 细胞凋亡 SIRT1-P53通路 

分 类 号：R730.23[医药卫生—肿瘤] R737.31[医药卫生—临床医学]