抑制HIV1病毒侵入的首创药物马拉维罗  

作　　者：郭宗儒[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京100050

出　　处：《药学学报》2016年第5期839-842,共4页Acta Pharmaceutica Sinica

摘　　要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。HIV1病毒衣壳蛋白gp120与宿主细胞膜受体CCR5的结合是病毒侵入细胞的重要环节,用小分子阻止这种蛋白-蛋白相互作用、干预gp120-CCR5广泛而平坦的结合界面是药物设计的难题。研制马拉维罗,由普筛获得苗头、苗头过渡到先导物、优化活性和成药性直至确定候选物,药物化学和分子模拟方法贯穿于全过程。在解析受体结合实验与抗病毒功能的矛盾、解决活性与抑制CYP450以及hERG通道的交叉平行的难题中,多维度地展现了结构优化的技巧,使得马拉维罗成为首创性药物,自2008年至今仍是唯一上市的作用于CCR5环节的抗艾滋病药物。

关 键 词：药物化学 HIV1 马拉维 首创 侵入 病毒 生物药剂学 智力活动 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]