microRNA-135a突变体对β分泌酶-1的调控作用及初步临床调查  

Effect of microRNA-135a mutant on β secretase-1 and primary clinical study

作　　者：刘辰庚[1] 霍贵申 孟双[3] 张跃其[1] 王培昌[1] 

机构地区：[1]首都医科大学宣武医院检验科,北京100053 [2]北京市昌平区中西医结合医院检验科,北京102208 [3]中国疾病预防控制中心传染病预防控制所,北京102206

出　　处：《临床和实验医学杂志》2016年第24期2389-2392,共4页Journal of Clinical and Experimental Medicine

基　　金：国家自然科学基金青年基金(编号:81401734);北京市医院管理局"青苗"计划专项经费资助(编号:QML20150804)

摘　　要：目的初步研究微小核糖核酸(microRNA,miR)-135a 3523 C→G突变对β分泌酶-1(BACE-1)表达的调控和其在阿尔茨海默病(AD)患者中的发生频率。方法分别合成野生型miR-135a(野生型组)、miR-135a 3523C→G突变体(突变体组)和无意义miR(对照组)并转染含BACE-1 mRNA荧光载体的细胞,使用酶学检测和荧光载体实验等分析miR-135a 3523 C→G突变体对BACE-1活性的影响及其初步机制;对轻度认知障碍患者(MCI)、痴呆期AD患者(DAT)和表面健康受试者进行miR-135a的测序分析。结果 miR-135a突变体转染组的BACE-1活性显著高于野生型miR-135a转染组和对照组(P<0.05)。荧光素酶实验结果显示miR-135a 3523 C→G突变体转染组的荧光强度显著高于野生型miR-135a转染组(P<0.05)。MCI患者miR-135a 3523 C→G突变携带率为3.85%(3/78),DAT患者的携带率为4.84%(6/124)。MCI患者和DAT患者的血清miR-135a水平显著高于相应的对照组(P<0.05),MCI表面健康对照组与DAT表面健康对照组的血清miR-135a水平无显著性差异(P>0.05)。结论 miR-135a 3523 C→G突变体能导致其对BACE-1表达调控的失控,其可能参与了AD的发生发展;miR-135a突变体和表达量的联合检测能提高AD的检出率。Objective Investigate the effect of miR-135 a 3523 C→G mutant on β secretase-1（BACE-1） and its clinical frequency.Methods Wild-type miR-135a（wild type）,miR-135 a 3523 C → G mutant（mutant group） and nonsense miR（control group） were synthesized,and BACE-1 mRNA fluorescent vector was transfected.To analysis the effect of miR-135 a 3523 C→G mutant on the BACE-1 activity and its mechanism.Sequence the miR-135 a in the patients with Alzheimer＇s disease（AD） and health control.Results The frequency of miR-135 a 3523 C→G mutant in mild cognitive impairment（MCI） was 3.85%（3/78）,and 4.84%（6/124） in dementia of Alzheimer＇s type（DAT）.The BACE-1 activity of miR-135 a 3523 C→G mutant group was higher than that of wild type group（P〈0.05）.The fluorescence degree of miR-135 a 3523 C→G mutant group was higher than that of wild type group（P〈0.05）.Conclusion The miR-135 a 3523 C→G mutant might lead to the deregulation of BACE-1 and is a potential AD inductor;the joint detection of miR-135 a mutant and expression level might improve AD detection rate.

关 键 词：微小核糖核酸 突变 阿尔茨海默病 诊断 

分 类 号：R749.16[医药卫生—神经病学与精神病学]