低糖高乳酸环境下吉非替尼诱导HeLa细胞EGFR-TKI耐药的研究  

作　　者：李苹[1] 李丽娜[2] 李明珠[1] 吕育纯[1] 林丽蓉[3] 

机构地区：[1]福建医科大学附属泉州市第一医院,362001 [2]北京中医药大学 [3]厦门大学

出　　处：《中国妇产科临床杂志》2017年第2期175-177,共3页Chinese Journal of Clinical Obstetrics and Gynecology

基　　金：泉州市第一医院青年科研(2014-QN-24);泉州市科技计划项目(2015241);国家面上项目(81672094)

摘　　要：目的探讨低糖高乳酸微环境对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抑制He La细胞的影响和可能机制。方法 He La细胞在常糖(葡萄糖10 mmol/L)和低糖高乳酸(葡萄糖3 mmol/L+乳酸2.5 mmol/L)环境下培养,并分别给予2.67μmol/L吉非替尼干预。采用CCK-8法测定He La细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞周期,荧光定量RT-PCR检测EGFR和m TOR m RNA水平的表达。结果与常糖组比较,低糖乳酸组24 h和72 h细胞抑制率均显著升高(P<0.01),48 h细胞抑制率略高于常糖组。与吉非替尼阴性组比较,常糖+吉非替尼组和低糖乳酸+吉非替尼组在24、48、72 h三个时点细胞抑制率均显著上升(P<0.01)。与常糖组相比,低糖乳酸组48 h细胞诱导凋亡率显著上升(P<0.01),低糖乳酸+吉非替尼组细胞诱导凋亡率较低糖乳酸组显著降低(P<0.01)。与常糖组比较,低糖乳酸组存活细胞的EGFR和m TOR m RNA表达水平上调(P<0.05)。常糖+吉非替尼组的EGFR和m TOR m RNA水平均上调(P<0.05)。与低糖乳酸组比较,低糖乳酸+吉非替尼组的EGFR和m TOR m RNA上调水平有显著差异(P<0.01)。结论高乳酸低糖环境下吉非替尼可大幅度上调存活He La细胞EGFR和m TOR表达水平,可能是诱导He La细胞抵抗EGFR-TKI的机制。

关 键 词：He La细胞 葡萄糖 乳酸 表皮生长因子受体 雷帕霉素受体 

分 类 号：R737.33[医药卫生—肿瘤]