Synthesis and anti-HIV-1 activity evaluation of N-1-alkyl-5-halogeno-6-alkylamino uracils as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors  

HIV-1逆转录酶抑制剂的合成及活性评价(英文)

作　　者：闫寒[1] 王孝伟[1] 郭盈[1] 张志丽[1] 刘俊义[1,2] 

机构地区：[1]北京大学医学部药学院化学生物学系,北京100191 [2]北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191

出　　处：《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2011年第2X期146-153,共8页中国药学（英文版）

基　　金：National Natural Science Foundation of China (Grant No.20672008 and 20972011).

摘　　要：N-1-alkyl-5-halogeno-6-alkylamino uracils,which are novel 1-[(2-hydroxyethoxy) methyl]-6-(phenylthio) thymine (HEPT) analogues,were synthesized as the selective and potent non-nucleoside human immunodeficiency virus(HIV)-1 reverse transcriptase inhibitors.Some of the compounds showed potent inhibitory activity against HIV-1 reverse transcriptase.For instance,compounds 1d,1m and 1n exhibited potent anti-HTV-1 activity with the IC_(50) values of 13.3,11.7 and 3.15μM,respectively, which are comparable to that of nevirapine(IC_(50) 8.38μM).本研究以HIV-1逆转录酶为靶点,设计了一类具有HEPT类结构的化合物:1-乙氧基甲基/苄氧基甲基-5-卤代-6-脂肪胺尿嘧啶作为抑制剂,并对合成的目标化合物进行了生物活性测定,一些化合物显示出较强的抗HIV生物活性,与对照物奈韦拉平相比(IC_(50)8.30μM)化合物1d,1m和1n的IC_(50)值分别达到了13.3,11.7和3.15μM。

关 键 词：HIV-1 reverse transcriptase Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors HEPT analogues 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学] R96[医药卫生—药学]