乌帕替尼及关键中间体合成路线图解  

Graphical synthetic routes to upadactinib and its key intermediates

作　　者：郑守军 魏巍[1] 唐小林 李汇明 ZHENG Shou-jun;WEI Wei;TANG Xiao-lin;LI Hui-ming

机构地区：[1]攀枝花学院基础医学院,四川攀枝花617000

出　　处：《中国药物化学杂志》2021年第7期567-570,共4页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：博士科研启动资金(2019060)。

摘　　要：乌帕替尼(upadacitinib,1),化学名(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺水合物(2∶1),由Abbvie公司开发,是一种新型两面神激酶(janus kinase,JAK)抑制剂,商品名为Rinvoq,2019年8月16日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准、2019年12月16日经欧洲药品管理局(EMA)批准上市[1]。与已上市药物巴瑞克替尼和托法替尼相比,乌帕替尼对JAK1具有更高的选择性,并在类风湿性关节炎患者中证明了良好的疗效。可单独或与传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)联合用药。Upadacitinib is a new inhibitor of janus kinase,approved for the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis either as monotherapy or in combination w ith conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs for patients w ho did not respond adequately to methotrexate or did not tolerate it.In this paper,the synthetic routes to upadacitinib w ere review ed.Six synthetic routes to pyrrolidine intermediates and three synthetic routes to pyrrolo[2,3-b]pyrazine w ere summarized also.

关 键 词：关键中间体 氨基甲酸叔丁酯 乙酰基 吡咯烷 总收率 合成路线图解 乙基溴化镁 羧酸苄酯 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]