基于二代测序探究Lynch综合征的遗传性及其潜在分子机制  

The heritability and potential molecular mechanism of Lynch syndrome based on next-generation sequencing

作　　者：王玉红 邹子归 陈志[1] 黄山[1] 熊峰[2] 胡林 郭凌川[1] Wang Yuhong;Zou Zigui;Chen Zhi;Huang Shan;Xiong Feng;Hu Lin;Guo Lingchuan(Department of Pathology,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou 215000,Jiangsu Province,China;Department of Oncology,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou 215000,Jiangsu Province,China;Institutes of Biology and Medical Sciences,Soochow University,Suzhou 215006,Jiangsu Province,China)

机构地区：[1]苏州大学附属第一医院病理科,215000 [2]苏州大学附属第一医院肿瘤科,215000 [3]苏州大学生物医学研究院,215006

出　　处：《中华病理学杂志》2021年第8期934-936,共3页Chinese Journal of Pathology

基　　金：国家自然科学基金(81902969)。

摘　　要：目的基于二代测序技术探究一个均为男性发病的Lynch综合征家系的具体突变方式,并寻找针对我国Lynch综合征患者的其他潜在致病突变。方法观察该家系中发病患者的临床特征、病理形态学及免疫表型,利用二代测序技术探究该家系是否为Lynch综合征,确定其具体突变方式,并寻找其他潜在致病突变。结果(1)该家系结直肠癌患者肿瘤组织免疫组织化学及外周血二代测序检测均表现为高度微卫星不稳定(MSI-H);(2)该家系以MSH2突变为首要特点,具体表现为:MSH2基因第2号外显子上的缺失突变可能会导致转录提前终止,形成功能异常或失活蛋白(MSH2 EX2 Del);(3)NTRK1、POLE、EXT2在6例进行外周血二代测序的Lynch综合征患者中重复出现,提示其可能协同参与结直肠癌的发生。结论Lynch综合征是常染色体显性遗传疾病,但Lynch综合征可表现为不完全外显,可能对本研究中Lynch综合征只有男性发病作出一定解释;当然,对于意义未明的突变及性别是否是导致不完全外显的潜在因素,进一步探究NTRK1、POLE、EXT2及性染色体在Lynch综合征中的意义将为其提供新的理论支撑。

关 键 词：LYNCH综合征 微卫星不稳定 免疫表型 功能异常 免疫组织化学 未明 病理形态学 二代测序 

分 类 号：R735.34[医药卫生—肿瘤]