IVS J-4delGTTG和c. 1325del导致的凝血因子Ⅺ缺陷症  

作　　者：夏雯丽 赵秘胜 许锴 叶倩 罗莎莎 刘斯奇 王明山[2] 

机构地区：[1]温州市人民医院医学检验中心,浙江325000 [2]温州医科大学附属第一医院医学检验中心,浙江325015

出　　处：《中华医学遗传学杂志》2022年第2期240-243,共4页Chinese Journal of Medical Genetics

基　　金：温州市基础性医疗卫生科技项目(Y2020110)。

摘　　要：目的对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ, FⅪ)缺陷症家系进行调查和基因测序分析, 探讨其分子机制。方法检测先证者及其家系成员血浆的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time, APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)和凝血因子Ⅺ活性(FⅪ activity, FⅪ∶C)等指标进行表型诊断;对先证者F11基因的15个外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和Sanger测序, 用克隆测序分析单体型中的变异位点, 并分析其家系成员相应序列。采用ClustalX-2.1软件分析变异点同源序列的保守性;用Mutation Taster预测变异位点的危害性;用Swiss-PdbViewer软件构建变异蛋白模型。结果先证者APTT延长为76.0 s, FⅪ∶C活性仅有4%。基因测序发现其F11基因存在第10内含子g.18141;8144delGTTG(IVS J-4delGTTG)及第12外显子c.1325del(p.Leu424Cysfs*8)复合杂合变异。其妹妹也存在该复合杂合变异;其父亲和哥哥为IVS J-4delGTTG变异杂合子;其母亲、大儿子和小儿子为c.1325del变异杂合子。同源性分析结果显示Leu424为高度保守。两个变异点评分结果分别为0.982和1.000, 预示两种变异为有害变异。模型分析显示c.1325del移码变异后Leu424变异为Cys424, 与Pro421间多了一条氢键连接, 导致蛋白质结构发生改变。结论 IVS J-4delGTTG和c.1325del杂合变异与该家系FⅪ水平减低有关。

关 键 词：凝血因子Ⅺ缺陷症 家系 遗传性 基因变异 

分 类 号：R596[医药卫生—内科学]