基于GC-MS代谢组学分析MK-801诱导精神分裂症大鼠血浆代谢特征  

作　　者：黄云霞 黄雪霞 文静 

机构地区：[1]川北医学院附属医院药剂科,四川南充637000 [2]川北医学院药学院,四川南充637000

出　　处：《安徽医学》2023年第11期1297-1301,共5页Anhui Medical Journal

摘　　要：目的基于代谢组学方法探索MK-801诱导精神分裂症大鼠的特征性生物标志物及代谢途径,为精神分裂症病理提供新见解。方法于2020年8月选用20只4周龄雄性SD大鼠,随机数字表法将大鼠分为对照组(腹腔注射生理盐水)和试验组(腹腔注射MK-801),每组各10只,2周后,依次进行旷场实验、高架十字迷宫实验和Y迷宫实验评价大鼠自主活动、焦虑样行为和学习记忆能力。采用气相色谱-质谱联用技术分析大鼠血浆代谢物,采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和KEGG通路富集分析筛选MK-801诱导精神分裂症大鼠血浆差异代谢物和显著变化的代谢通路。结果与对照组相比,慢性MK-801给药导致大鼠在旷场行为学测试中运动路程显著降低、在高架十字迷宫行为测试进入开臂的次数和在开臂持续的时间显著降低和在新物体识别实验中测试期探索新物体时间显著降低(P<0.05),成功模拟精神分裂样症状。根据代谢组学分析在对照组与试验组之间的差异代谢物为苏氨酸、丝氨酸、肌氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、柠檬酸、酪氨酸、D-核糖、核糖醇、色氨酸,且与对照组相比,其相对浓度均呈下降趋势;这些差异代谢物主要富集在两条代谢通路,即氨酰-tRNA(aminoacyl-tRNA)生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成代谢通路。结论MK-801慢性给药诱导的精神分裂症发生可能与MK-801给药诱导血浆代谢紊乱,显著变化的代谢物和代谢途径与密切相关。

关 键 词：MK-801 气相色谱-质谱联用 代谢组学 血浆 精神分裂症 

分 类 号：R749.3[医药卫生—神经病学与精神病学]