用于多巴胺D_4受体体内研究的3-[4-(4-[^(18)F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成及生物学评价  

Synthesis and biological evaluation of [^(18)F]C for in vivo studies of dopamine D_4 receptor

作　　者：田海滨[1] 尹端沚[1] 张春富[1] 张岚[1] 王丽华[1] 李俊玲[1] 周伟[1] 汪勇先[1] 吴春英[2] 

机构地区：[1]中国科学院上海原子核研究所,上海201800 [2]复旦大学附属华山医院核医学科,上海201000

出　　处：《中国药理学通报》2003年第3期265-270,共6页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助课题 No 10 0 75 0 73;中国科学院创新工程重大项目资助课题 NoKJCXI SW 0 8

摘　　要：目的　 7 氮杂吲哚的衍生物L 74 5 ,870是一个新的、高亲和性 (Ki=0 4 3nmol·L-1)的多巴胺D4受体选择性配体 ,我们放化合成了其类似结构的新化合物 3 [4 (4 [18F]氟苯甲基 )哌嗪 1 基 ] 甲基 1H 吡咯并 [2 ,3 b]吡啶 ([18F]C) ,并作了大鼠体内生物学评价。方法　 ([18F]C)的放化合成是通过 3 (哌嗪 1 基 )甲基 1H 吡咯并 [2 ,3 b]吡啶和 4 氟[18F]苯甲醛的胺烷基化反应完成 ,放化产率为 9 0 %～12 0 % ,放化纯度大于 98% ,比活度高于 37GBq·mol-1。结果　额叶皮质、海巴和延髓等脑区有较高的放射性摄取率 ,分别为 0 4 3%ID/ g和 0 35 %ID/g ;而纹状体、小脑处放射性摄取率较低。结论　大鼠体内的组织分布和代谢物研究表明 :[18F]C在大鼠脑组织区域有特异性分布 。AIM The 7 azaindole derivative( L 750,667) is a novel, high affinity( K i=0 43 nmol·L -1 ) and selective dopamine D 4 R ligand. We synthesized and evaluated 3 {[4 (4 [ 18 F] fluorophenyl) methyl]piperazin 1 yl} methyl 1 H pyrrolopiperazin 1 yl} methyl 1 H pyrrolo pyridine([ 18 F] C), which is an analog of L 745,870 binding D 4 receptor in vitro . METHODS The [ 18 F]C was prepared by reductive alkylation of 3 (piperazin 1 yl) methyl 1 H pyrrolo pyridine with 4 [ 18 F] fluorobenzaldehyde in radiochemical yield (decay corrected,9 0%～12 0%) and with high specific activity(>37 GBq·μmol -1 ). RESULTS A higher uptake w0as observed in the frontal cortex and hippocampus (0 43 %ID/g,0 35 %ID/g) compared to the striatum, The radioactivity in the medulla displayed higher uptakes than into others regional at all time points. CONCLUSION Tissue distribution studies in rats demonstrated specific distribution of the [ 18 F]C in brain regions, suggesting that this radioligand may be a suitalble agent for in vivo studies of dopamine D 4 receptor.

关 键 词：^18F 7-氮杂吲哚类似物 多巴胺D4受体 组织分布 代谢物 

分 类 号：R972[医药卫生—药品] R965[医药卫生—药学]