结核分枝杆菌四联核酸疫苗免疫原性和保护效率  

作　　者：蔡宏[1] 田霞[1] 呼西旦[2] 潘怡[1] 李国利[3] 庄玉辉[3] 朱玉贤[1] 

机构地区：[1]北京大学蛋白质工程及植物基因工程国家重点实验室,北京100871 [2]新疆畜牧科学院兽医研究所,乌鲁木齐830000 [3]中国人民解放军第309医院结核病研究中心,北京100091

出　　处：《中国科学（C辑）》2003年第3期240-245,共6页Science in China(Series C)

基　　金：国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(批准号:2001AA213141)

摘　　要：对结核杆菌四联DNA疫苗的免疫应答和保护效果进行了评价。用结核分枝杆菌Ag85B,MPT-64,MPT-63和ESAT-6等4个分泌蛋白基因的表达载体首次免疫小鼠21d后,Ag85B抗体滴度达到1:200,二次免疫后为1:102400,三次免疫后为1:1288。MPT-64和MPT-63的抗体滴度在首次免疫21d后即高达1:25600,二、三次免疫后呈下降趋势。三次免疫21d后均未检测到ESAT-6的特异性抗体。用该DNA四联苗免疫小鼠后,4种蛋白都诱导脾脏细胞产生较高水平的细胞应答(产生了特异性γ-干扰素)。三次免疫后经静脉强毒攻击,四联苗免疫组小鼠肺脏的细菌数比对照空载体组减少了99.8％,保护水平显著高于BCG疫苗组、对肺组织的病理形态特征观察表明,空载体pJW4303的对照小鼠,肺部严重损伤,肺实质干酪样坏死,坏死结节占肺实质的50％～70％,而四联苗免疫的小鼠,肺组织结构正常,实质无肉芽肿,肺泡轮廓清晰。研究证实,Ag85B,MPT-64,MPT-63和ESAT-6四种分泌蛋白编码基因组成的四联DNA疫苗具有很高的免疫应答水平和保护效率。

关 键 词：结核病 结核分枝杆菌 四联核酸疫苗 免疫原性 保护效率 免疫应答 分泌蛋白基因 

分 类 号：R392[医药卫生—免疫学]