抗坏血酸定向诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经细胞及其机理研究  

作　　者：郑敏[1] 王冬梅[1] 侯玲玲[1] 谢超[1] 李海民[1] 焦文仓[1] 白慈贤[1] 王亚平[2] 裴雪涛[1] 

机构地区：[1]军事医学科学院输血研究所,北京100850 [2]重庆医科大学基础医学研究所,重庆400016

出　　处：《自然科学进展》2003年第11期1160-1164,共5页

基　　金：国家重点基础研究发展规划(001CB509906);国家"八六三"计划领域重大专项(2002AA205051);主题项目(2001AA216151)资助

摘　　要：神经干细胞(NSCs)是神经系统发生的始祖细胞,具有自我更新和多向分化潜能.NSCs的研究不仅对阐明神经系统发育有重要意义,对神经系统疾病的治疗也提出了新的思路.研究NSCs定向分化的诱导因素和机制对NSCs的应用具有重要意义.本实验在体外神经干细胞培养鉴定和扩增的基础上,观察了抗坏血酸(从)对NSCs定向诱导分化作用,并探讨了分化过程中相关基因表达的变化和可能的信号传递途径.结果表明AA诱导能明显促进多巴胺能神经细胞特异性酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运子(DAT)mRNA和蛋白表达;NSCs表达Ptx3和较弱的Nurr1,不表达TH,DAT和Shh;诱导后Ptx3表达无变化,Nurr1,Shh,TH和DAT表达增强.Erk阻断剂PD98059能阻断AA对Nurr1,TH,DAT mRNA的作用.提示Nurr1参与AA定向诱导,从可能通过Erk1/2信号转导途径起作用.研究为获得足够的治疗帕金森氏病的多巴胺能神经元提供了新的思路,并对AA定向诱导的机制进行了初步研究,对更好地发挥NSCs移植治疗帕金森氏病具有重要意义.

关 键 词：神经干细胞 多巴胺能神经细胞 抗坏血酸 分化 帕金森氏病 信号传递 定向诱导 

分 类 号：R742.5[医药卫生—神经病学与精神病学] R338.1[医药卫生—临床医学]