蛋白酶体系统

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CUL2-RING泛素连接酶识别羧基端降解子的机制
《中国科学:化学》2025年第4期748-760,共13页许超 樊新元 高新娇 戚炜 
国家自然科学基金重大研究计划集成项目(编号:92253301);国家自然科学基金重点项目(编号:22137007)资助。
细胞生命活动的可塑性调控在分子水平表现为生物大分子动态相互作用与稳态调控.泛素-蛋白酶体系统是调控细胞内蛋白质降解的主要途径,其功能异常是导致肿瘤等疾病发生与发展的重要原因.在泛素化级联通路中,泛素连接酶E3负责识别并催化...
关键词:泛素化修饰 泛素-蛋白酶体系统 泛素连接酶 羧基端降解子 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC) 
帕金森病动物模型研究进展
《中国神经精神疾病杂志》2025年第3期186-192,共7页王子瑜 王晓慧 
国家自然科学基金(编号:11932013)。
帕金森病(Parkinson disease,PD)的核心病理特征表现为黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNc)多巴胺(dopamine,DA)神经元进行性丢失及α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)异常聚集,其致病机制复杂且缺乏有效治疗手段。α-...
关键词:帕金森病 动物模型 泛素-蛋白酶体系统 自噬-溶酶体通路 基因工程 
突变蛋白K488X-menin通过Hsp70和CHIP构成的泛素-蛋白酶体系统快速降解
《贵州医科大学学报》2025年第3期336-345,共10页曾珍 张倩倩 张景 杨敬业 卢清香 田洪霞 周忠雪 周定安 
国家自然科学基金地区项目(32060165)。
目的探究突变蛋白K488X-menin在多发性内分泌腺瘤1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)降解的机制。方法以中国贵州黔南平塘1个具有MEN1的3代大家庭为研究对象,收集先证者临床相关的病史和临床资料,全外显子(whole exome sequ...
关键词:多发性内分泌腺瘤1型 热休克蛋白70 热休克蛋白70羧基末端反应蛋白 泛素化 K488X-menin 
泛素化修饰在阿尔茨海默病发病机制中作用的研究进展
《国际神经病学神经外科学杂志》2025年第1期86-92,共7页关清扬 詹逸珺 裴建 
上海市科学技术委员会科研项目(22Y11922900,18401970500,23Y11921000);上海市卫生健康委员会海派中医流派传承研究项目(ZY(2021-2023)-0209-10)。
阿尔茨海默病(AD)的病理特征主要是β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经纤维缠结,均为高度磷酸化与泛素化的tau蛋白组成的蛋白质聚集体。蛋白质泛素化修饰作为调控蛋白质降解的最主要的修饰类型,动态地、多方面地参与了神经细胞凋亡等多个细...
关键词:阿尔茨海默病 泛素化修饰 泛素-蛋白酶体系统 去泛素化酶 药物靶点 
蛋白酶体抑制剂治疗脑胶质瘤的研究进展
《临床个性化医学》2025年第1期244-251,共8页孔繁栋 韩光魁 沈嵩民 
脑胶质瘤是成人中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤之一,尤其是恶性程度高的胶质母细胞瘤,其预后极差,传统的手术、放疗和化疗等治疗方式效果有限。蛋白酶体抑制剂作为一种新兴的抗肿瘤治疗方式,通过抑制细胞蛋白降解的通路,干扰细胞内蛋...
关键词:蛋白酶体抑制剂 泛素–蛋白酶体系统 脑胶质瘤 硼替佐米(PS-341 Velcade) 马里佐米(NPI-0052) 
泛素化在胶质瘤中作用机制的研究进展
《中国临床研究》2025年第1期142-145,150,共5页刘晨曦 邹叔骋 
湖南省自然科学基金(2024JJ9361)。
近年来,胶质瘤的早期诊断、发生发展机制以及分子生物学治疗靶点的研究已成为该领域的核心关注点。细胞泛素化与去泛素化过程的异常变化与肿瘤的发生之间存在着紧密的关联。泛素-蛋白酶体系统作为细胞调节的关键途径,在多个细胞生命过...
关键词:胶质瘤 泛素化 泛素-蛋白酶体系统 自噬 
E3泛素连接酶FBXW2与临床相关疾病的研究进展
《临床与病理杂志》2024年第12期1681-1686,共6页黄佳宇 熊安琪 蒋弼瀛 陈文佳 
黑龙江省博士后科研启动基金(LBH-Q20109);哈尔滨医科大学研究生科研和实践创新项目(YJSCX2023-192HYD)。
FBXW2作为F-box和WD重复结构域(F-box and WD repeat domaining,FBXW)家族成员之一,是SCF(Skp1-Cullin1-F-box)型E3泛素连接酶的重要组成部分,其分子特征与生物学功能近年来受到广泛关注。作为一种E3泛素连接酶,FBXW2可参与调节多种蛋...
关键词:FBXW2 泛素-蛋白酶体系统 E3泛素连接酶 癌症 动脉粥样硬化 
蛋白酶体在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展
《中国神经精神疾病杂志》2024年第11期688-693,共6页王晴 叶蕾 徐运 
国家自然科学基金(编号:8213003681920108017);科技创新2030-脑科学与类脑研究重大项目(编号:2022ZD0211800);“十四五”江苏省医学重点学科(编号:ZDXKA202216)。
由于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病机制尚未明确,所以探究AD早期病理生理机制对于深化后续药物治疗尤为关键。异常蛋白质积聚是AD等神经退行性疾病的共同特征,也是蛋白质稳态失衡的标志。而蛋白酶体(proteasome)在维持蛋白...
关键词:蛋白酶体 20S蛋白酶体 26S蛋白酶体 免疫蛋白酶体 阿尔茨海默病 泛素蛋白酶体系统 蛋白质稳态 
蛋白降解靶向嵌合体的研究进展
《中国医药工业杂志》2024年第11期1467-1476,1504,共11页马恒元 柯志强 苏正定 
传统的小分子激酶抑制剂药物面临着诸多挑战,如易产生耐药性和部分靶点不可成药的问题。蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统,实现对靶蛋白(POI)的降解以治疗疾病,可避免靶点不可成药和耐药性的限制,有望...
关键词:不可成药靶点 泛素-蛋白酶体系统 蛋白降解靶向嵌合体 临床试验 研究进展 
新型E3泛素连接酶配体开发方法的研究进展
《药学学报》2024年第11期2926-2940,共15页王晨曦 陆扬 董晓武 车金鑫 
国家自然科学基金(82173660);浙江省重点研发计划(2023C03111)。
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)负责正常和病理状态下的蛋白质降解,其中,E3连接酶可以选择性地将泛素连接到特定底物,对调节细胞稳态至关重要,其功能与癌症、心血管疾病等多种疾病相关。E3配体的发现有助于调控E3...
关键词:泛素-蛋白酶体系统 配体发现 E3泛素连接酶 相互作用 
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