5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究  

Studies on synthesis and antiviral activities of 5-substituted pyrimidine acyclic nucleoside phosphonate compounds on HBV

作　　者：冯继禄[1] 吴广[1] 余建鑫[1] 刘嘉[1] 牛春娟[1] 李科[1] 

机构地区：[1]第二军医大学药学院药物化学教研室,上海200433

出　　处：《药学实践杂志》2009年第5期328-331,共4页Journal of Pharmaceutical Practice

基　　金：上海市2004年度重大科技攻关项目(2004DZ19209)

摘　　要：目的:设计合成5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类新化合物并进行体外抗病毒活性实验。方法:氯甲基氯乙基醚与三氟乙醇磷酸酯缩合后,经碘-氯交换得碘代乙氧基甲基三氟乙醇膦酸酯侧链,和5-取代嘧啶在DBU作用下缩合,氯甲酸酯酰胺化,设计合成得到8个新化合物1 a^1 h。对合成的目标化合物进行了初步的体外抗乙肝病毒药理活性实验。结果:设计合成的8个化合物对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d的抑制活性优于拉米夫定。结论:5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物保持抗病毒活性,N6位长链脂肪氯甲酸酯取代的化合物抗HBV病毒活性较好。Objective： To study on synthesis and antiviral activities of 5-substituted pyrimidine acyclic nueleoside pbosphonate compounds on HBV. Methods： Starting with substituted pyrlmidine, we synthesized 8 firstly reported compounds 1 a -1h. Preliminary pharmacological test was made on HBV. Results： TThe test results show the inhibitory rate of targeted compounds on HBsAg aml HBeAg is normal, but I d is higher than lamivudine. Conclusion：5-substimted pyrimidine acyclie nucleoside phosphonate compounds keep the normal activities on HBV and introduce long chain of chloroformate at N6 of pyrimidine shows better activity.

关 键 词：5-取代嘧啶 化学合成 开环核苷类化合物 抗乙肝病毒活性 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]