海兔毒素10关键合成子Dap的立体专一性合成  

Stereospecificity Synthesis of a Key Synthon Dap of Dolastatin 10

作　　者：高亮[1] 梁兴勇[1] 邓丽敏[1] 杨劲松[1] 

机构地区：[1]四川大学华西药学院,四川成都610041

出　　处：《合成化学》2011年第2期194-198,共5页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：国家自然基金资助项目(20672074)

摘　　要：以N-丙酰基-(3R,4S)-3-甲基-4-苯基-2-羰基噁唑啉与N-(叔丁氧羰基)-S-脯氨醛为原料,经羟醛缩合反应合成了高立体专一性、具有三个手性中心的(4S,5S,2'R,3'R,2″S)-3-[3'-(N-叔丁氧羰基-2″-吡咯烷基)-3'-羟基-2'-甲基丙基)]-4-甲基-5-苯基-2-羰基噁唑烷酮(6);6脱去手性辅基,甲基化3'-羟基合成了抗肿瘤活性肽海兔毒素10的关键合成子——(2S,3S,2'S)-3-(N-叔丁氧羰基-2'-吡咯烷基)-3-甲氧基-2-甲酸丙酸,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS表征。（4S,5S,2′R,3′R,2″S）-3-[3′-（N-tert-butoxycarbonyl-2″-pyrrolidinyl）-3′-hydroxy-2′-methylpropanoyl）]-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone（6） with three chair center and high stereroslectively was prepared by aldol condensation of（4R,5S）-4-methyl-3-（1-oxopropyl）-5-phenyloxazolidin-2-one and（N-tert-butoxycarbonyl）-S-prolinal.A key synthon of Dolastatin 10,（2R,3R,2′S）-3-（N-tert-butoxycarbonyl-2′-pyrrolidinyl）-methoxyl-2-methylpropanonic acid（Dap）,was synthesized by methylation of 3′-OH and dechiral agon in 6.The structures were characterized by 1H NMR,13C NMR,IR and MS.

关 键 词：不对称羟醛缩合反应 海兔毒素 抗肿瘤药物 合成 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学] O621.3[医药卫生—药学]