埃罗替尼的合成  

Synthesis of Erlotinib

作　　者：孙键[1] 任宇飞 高勇[1] 张喜全[1] 李宝林[2] 

机构地区：[1]江苏正大天晴药业股份有限公司,南京210042 [2]教育部药用资源与天然药物化学重点实验室陕西师范大学化学化工学院,西安710062

出　　处：《化学通报》2013年第5期451-454,共4页Chemistry

基　　金：国家自然科学基金项目(21272144)资助

摘　　要：以N,N-二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯反应生成的亚胺盐与3-乙炔基苯胺进行亲核反应及甲醇的消去,获得了制备埃罗替尼所需的重要中间体N’-(3-乙炔基苯基)-N,N-二甲基甲脒,收率为75.8%。再以此中间体与2-氨基-4,5-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲腈通过Dimroth重排反应方便地制得了抗肿瘤药物埃罗替尼,总收率(以3-乙炔基苯胺计)为56.5%。与以往合成埃罗替尼的方法相比,该方法更经济、更绿色。The anti-tumor drug erlotinib was synthesized through Dimroth rearrangement reaction of 2-amino-4,5-bis（2-methoxyethoxy）benzonitrile and N＇-（3-ethynylphenyl）-N,N-dimethyl formamidine prepared by nucleophilic reaction and elimination of methanol of 3-ethynylaniline and imine complex formed from DMF and dimethyl sulfate in 75.8 % yield.The total yield of erlotinib was 56.5%.Comparing with the method reported previously,this process exhibits lower cost and lower environmental impact.

关 键 词：N N-二甲基甲酰胺 硫酸二甲酯 N’-(3-乙炔基苯基)-N N-二甲基甲脒 埃罗替尼 Dimroth重排 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]