重组腺相关病毒(rAAV)介导的人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物在血友病B基因治疗研究中的应用  

作　　者：陆华中[1] 陈立[1] 王红卫[1] 卢大儒[1] 邱信芳[1] 薛京伦[1] 伍志坚[2] 吴小兵[2] 王学峰[3] 王鸿利[3] 

机构地区：[1]复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海200433 [2]中国预防医学科学院病毒学研究所分子病毒学与病毒基因工程国家重点实验室,北京100050 [3]上海第二医科大学附属瑞金医院上海市血液学研究所,上海200025

出　　处：《中国科学（C辑）》2001年第6期523-528,共6页Science in China(Series C)

基　　金：国家自然科学基金(批准号:39880019);国家863高技术发展计划(批准号:Z20-02-01);上海市博士后基金;教育部博士点基金(批准号:98024620);教育部优秀博士论文基金(批准号:199925);霍英东基金(批准号:71019);高等学校优秀青年教师奖励计划(批准号:

摘　　要：采用定点诱变技术,将R338A点突变引入人凝血因子Ⅸ基因,并构建于AAV载体上,以rHSV/AAV杂合辅助病毒系统介导制备rAAV-hFIX重组病毒,然后,经肌肉注射对血友病B小鼠进行治疗实验,观察该突变基因在小鼠体内的表达、活性以及机体对该突变衍生物的免疫反应与治疗效果.结果显示:（i）治疗小鼠体内可检测到hFIX-R338A突变衍生物的存在,并持续15周以上;（ii）突变衍生物hFIX-R338A在小鼠血浆中的凝血活性达（34.2±5.23）％,显著高于野生型Ⅸ因子凝血活性（（14.27±3.4）％）;（iii）治疗小鼠体内未检测到抗Ⅸ因子突变衍生物抗体的存在;（iv）未发现与治疗相关的局部及全身性毒副作用.提示:以AAV介导人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物hFIX-R338A基因治疗可能成为替代野生型Ⅸ因子进行血友病B基因治疗的一个更为有效的途径.

关 键 词：血友病B 凝血因子IX 突变衍生物 重组腺相关病毒 基因治疗 定点诱变技术 凝血功能 

分 类 号：R554.1[医药卫生—血液循环系统疾病] R394[医药卫生—内科学]