DMD基因点突变致Becker型肌营养不良症临床研究  

Clinical study of DMD gene point mutation causing Becker muscular dystrophy

作　　者：操基清[1,2] 杨娟[1,3] 李亚勤[1] 冯善伟[1] 陈菲[4] 郑卉[5] 梁颖茵[1] 赵保健[6] 张旭[6] 张惠丽[1] 朱瑜龄[1] 张成[1] 

机构地区：[1]中山大学附属第一医院神经科,广州510080 [2]湖北省武汉市中心医院神经内科,邮政编码430014 [3]南方医科大学珠江医院神经内科,邮政编码510282 [4]广州医科大学第三附属医院妇产科,510150 [5]南方医科大学南方医院神经内科,广州510515 [6]空军航空医学研究所附属医院分子病理中心,北京100089

出　　处：《中国现代神经疾病杂志》2015年第6期442-447,共6页Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery

基　　金：国家自然科学基金-广东省联合基金重点资助项目(项目编号:U1032004);国家自然科学基金资助项目(项目编号:81471280);国家自然科学基金资助项目(项目编号:81271401);国家科技支撑计划项目(项目编号:2012BAI09B04);广东省科技计划项目(项目编号:2011A030400006)~~

摘　　要：研究背景DMD基因点突变,主要是无义突变,可以引起基因编码提前终止,使产生的目的蛋白不稳定而降解,导致临床症状较重的Duchenne型肌营养不良症,而在实际工作中可见临床表型为症状较轻的Becker型肌营养不良症的DMD点突变患者。本研究旨在探讨DMD基因点突变导致Becker型肌营养不良症的发病机制,以加深对Becker型肌营养不良症基因突变类型的认识。方法共11例临床和肌肉活检明确诊断、多重连接依赖性探针扩增(MLPA)显示DMD基因外显子非缺失或重复突变的Becker型肌营养不良症患者,高通量第2代DNA测序法检测DMD基因外显子突变类型。结果11例Becker型肌营养不良症患者携带10种突变类型,无突变热点;6例携带无义突变[c.5002G>T,p.(Glu1668X);c.1615C>T,p.(Arg539X);c.7105G>T,p.(Glu2369X);c.5287C>T,p.(Arg1763X);c.9284T>G,p.(Leu3095X)];1例携带错义突变[c.5234G>A,p.(Arg1745His)];2例携带框移突变(c.10231dup T,c.10491del C);2例携带剪切位点突变(c.4518+3A>T,c.649+2T>C)。结论 DMD基因点突变可以引起临床症状较轻的Becker型肌营养不良症,当MLPA技术显示DMD基因为非缺失和重复突变时,切勿漏诊Becker型肌营养不良症,研究其发生机制对基因治疗Duchenne型肌营养不良症有重要借鉴意义。Background DMD gene point mutation, mainly nonsense mutation, always cause themost severe Duchenne muscular dystrophy（DMD）. However, we also observed some cases of Beckermuscular dystrophy（BMD） carrying DMD point mutation. This paper aims to explore the mechanism ofDMD point mutation causing BMD, in order to enhance the understanding of mutation types of BMD.MethodsSequence analysis was performed in 11 cases of BMD confirmed by typical clinicalmanifestations and muscle biopsy. The exon of DMD gene was detected non- deletion or duplication bymultiplex ligation-dependent probe amplification（MLPA）.ResultsEleven patients carried 10 mutationtypes without mutational hotspot. Six patients carried nonsense mutations [c.5002GT, p.（Glu1668X）;c.1615 C T, p.（Arg539X）; c.7105 G T, p.（Glu2369X）; c.5287 C T, p.（Arg1763X）; c.9284 T G, p.（Leu3095X）]. One patient carried missense mutation [c.5234 G A, p.（Arg1745His）]. Two patients carriedframeshift mutations（c.102C3o1 ndculpu Ts,i ocn.s1 04D91 MdDel C）. Two patients carried splicing site mutations（c.4518 ＋3A T, c.649 ＋ 2T C）.gene point mutation may result in BMD with mild clinicalsymptoms. When clinical manifestations suggest the possibility of BMD and MLPA reveals non-deletion orduplication mutation of DMD gene, BMD should be considered. Study on the mechanism of DMD pointmutation causing BMD is very important for gene therapy of DMD

关 键 词：肌营养不良 杜氏 肌营养不良蛋白 点突变 

分 类 号：R746.2[医药卫生—神经病学与精神病学]