早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究  

Mutation analysis of presenilin 1 gene in a Chinese family affected with early-onset familial Alzheimer＇s disease

作　　者：林花[1] 黄文[1] 叶飚[1] 周小亭 莫雪安[1] 

机构地区：[1]广西医科大学第一附属医院神经内科,南宁530021

出　　处：《中华医学遗传学杂志》2016年第3期324-327,共4页Chinese Journal of Medical Genetics

基　　金：国家自然科学基金（81160152,81371333）;广西自然科学回国基金（2013GXNSFCA019013）

摘　　要：目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病（early-onset family Alzheimer’s disease，EOFAD）家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系，分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样，提取基因组DNA，采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein，APP）基因、早老素-1（presenilin 1，PSEN1）基因、载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果，对10名家族成员针对突变基因进行基因检测。结果先证者（Ⅲ1）APOE基因基因型为ε2／ε2、APP基因未发现序列异常，先证者及4个家族成员（Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、Ⅴ2）的P5EN1基因第6外显子发生c．488A〉G突变，导致所编码的PsEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸（p．His163Arg）。结论在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c．488A〉G突变。Objective To explore the clinical phenotype and genotype in a Chinese family affected with early--onset familial Alzheimer＇s disease （EOFAD）. Methods Potential mutation of β-amyloid precursor protein （APP） gene, presenilin 1 （ PSEN1 ） gene and apolipoprotein E （APOE） gene was detected with polymerase chain reaction （PCR） and direct sequencing. Results Homozygous APOE ε2 allele and no gene mutation of APP gene were detected in the proband （Ⅲ1）. A 488A〉G mutation （His163Arg） of the PSEN1 gene was found in the proband and other 4 family members （Ⅳ1 ,Ⅳ12, Ⅳ21 , Ⅴ2）. Conclusion A mutation （c. 488A〉G,p. His163Arg） of PSEN1 gene was found in a Chinese family affected with EOFAD.

关 键 词：家族性阿尔茨海默病 淀粉样前体蛋白基因 早老素-1基因 载脂蛋白E基因 

分 类 号：R749.16[医药卫生—神经病学与精神病学]