泰安地区新生儿苯丙酮尿症筛查及患儿致病基因突变分析  

作　　者：亓学海 毕经芳[2] 

机构地区：[1]泰安市妇幼保健院,山东泰安271000 [2]泰安市中心医院

出　　处：《中国妇幼保健》2024年第19期3825-3828,共4页Maternal and Child Health Care of China

摘　　要：目的 分析泰安地区新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查及患儿致病基因突变的特点,为泰安市PKU的遗传咨询、产前诊断及治疗提供科学参考依据。方法 选择2016年7月—2022年12月泰安地区出生并采用串联质谱技术筛查的新生儿资料进行回顾性分析,对苯丙氨酸(Phe)异常患儿应用高通量测序技术检测基因突变位点,应用Sanger测序技术对其父母进行相关基因突变位点的验证。结果 2016年7月—2022年12月共完成新生儿串联质谱筛查336 356例,确诊PKU患儿63例,发病率为1∶5 339。其中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症60例(95.2%),四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症(BH4D)3例(4.8%),3例BH4D患儿均为PTS基因突变。60例PAH基因突变患儿中58例检测到2个突变位点,2例仅检测到1个突变位点,其中复合杂合型突变57例(95.0%),单位点突变2例(3.3%),纯合突变1例(1.7%),发生新生变异2例(3.3%)。60例PAH基因突变患儿中共检测到突变类型50种,c.728G>A突变频率最高(15.3%),其次为c.158G>A(14.4%),其余均为散发突变。2例新生变异病例中出现了3个新生突变,分别为:exon4-5del、5′UTRdel、c.169-1G>A。22例经典型PKU共检测到基因突变25种,c.728G>A突变频率最高(15.9%),其次为c.331C>T(9.1%);14例轻度PKU共检测到基因突变15种,c.721C>T突变频率最高(23.1%),其次为c.728G>A(11.5%),c.1301C>A(11.5%);24例轻度高苯丙氨酸血症(HPA)患儿共检测到基因突变25种,c.158G>A突变频率最高(31.3%),其次为c.728G>A(16.7%)。结论 泰安地区PKU发病率远高于全国平均水平,属高发地区,以PAH基因突变常见。PAH基因突变以复合杂合型突变为主,且突变种类较多,但具有明显的热点突变c.728G>A、c.158G>A。分型不同,PAH基因热点突变不同,经典型PKU以c.728G>A为主,轻度PKU以c.721C>T为主,轻度HPA以c.158G>A为主。

关 键 词：苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 四氢生物蝶呤缺乏症 基因突变 新生儿疾病筛查 

分 类 号：R596[医药卫生—内科学]