(4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸的合成  

Synthesis of(4S)-1-fluorenylmethoxycarbonyl-4-azido-L-proline

作　　者：姚建忠[1] 张万年[1] 余建鑫[1] 杨松[1] 宋云龙[1] 盛春泉[1] 

机构地区：[1]第二军医大学药学院,上海200433

出　　处：《中国药物化学杂志》2004年第2期94-95,108,共3页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：国家"8 6 3"基金资助项目 (2 0 0 2AA2 330 91)

摘　　要：目的合成用于caspofungin类似物全合成的关键中间体——— (4S) 1 芴甲氧羰基 4 叠氮基 L 脯氨酸。方法以 (4R) 1 叔丁氧羰基 4 羟基 L 脯氨酸乙酯 (2 )为原料 ,经羟基甲磺酰化、叠氮基取代、酯水解、氨基脱叔丁氧羰基保护及 9 芴甲氧羰基再保护合成了关键氨基酸中间体 (4S) 1 芴甲氧羰基 4 叠氮基 L 脯氨酸 ,通过质谱 (MS)和氢谱 (1H NMR)确证其结构。结果该工艺反应条件温和、操作简便、收率高 ,总收率达 6 2 3%。S)-1-fluorenylmethoxycarbonyl-4-azido-L-proline,a very important pharmaceutical intermediate for the synthesis of peptide drugs,was synthesized from(4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxy-L-proline ethyl ester via mesylation,azide displacement,hydrolysis and deprotected,followed by condensation with 9-fluorenylmethyl succinimidyl carbonate in an overall yield of 62.3%.Its structure was confirmed by 1H-NMR and MS spectra.The process developed has several adventages such as facile reaction conditions,convenient workup and high yield.

关 键 词：药物化学 工艺改进 甲磺酰化 取代 水解 缩合 (4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]