SPG3A基因的一个新突变导致重症遗传性痉挛性截瘫  

作　　者：陈素琴[1] 周雁 李洵桦[3] 拉布[4] 黄霜[1] 黄玮俊[1] 周春龙 MAXWELL Patrick H 王一鸣[1] 

机构地区：[1]中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广州510089 [2]国家人类基因组南方研究中心,上海201203 [3]中山大学附属第一医院神经内科,广州510080 [4]西藏自治区第二人民医院,拉萨850002 [5]杭州基因组中心,杭州310007 [6]Department of Medicine,Hammersmith Hospital,Imperial College,London,UK

出　　处：《科学通报》2006年第15期1854-1856,共3页Chinese Science Bulletin

基　　金：国家高技术研究发展计划(批准号:2001AA221102);广东省自然科学基金(批准号:031673);中华医学会(China Medical Board of New York 01-759)资助项目.

摘　　要：在一个重症、病情进展迅速的西藏遗传性痉挛性截瘫(HSP)家系的SPG3A基因中发现了一个以前未报道的致病性新突变,c.1228G>A(p.G410R).这一突变发生在进化上高度保守的碱基上,且在家系中与疾病表型共传递;但在对照组中阙如.蛋白质结构预测表明,该p.G410R的改变发生在atlastin分子中鸟苷酸蛋白结合域与跨膜螺旋区的联结部位,并且位于一个α螺旋的起始点.这一突变很可能破坏了这一跨膜螺旋结构,并引起该分子内跨膜区整体结构的改变.研究结果表明,SPG3A基因的突变可引起重症HSP,atlastin分子中鸟苷酸蛋白结合域与跨膜螺旋区间的联结部位可能在决定疾病的严重性上起重要作用.本研究为SPG3A引起的HSP在表型严重性与atlastin分子结构改变程度之间可能存在的关系提供了证据.

关 键 词：遗传性痉挛性截瘫(HSP) SPG3A atlastin 新突变 藏族 

分 类 号：R741[医药卫生—神经病学与精神病学]