The prodrugs of L-guanosine analogs:design,synthesis and anti-HIV activity  

L-鸟苷类似物前药：设计、合成与抗HIV活性(英文)

作　　者：卢俊峰[1] 谢璐佳[1] 曹眸[1] 关注[1] 郭颖[2] 杨振军[1] 张礼和[1] 

机构地区：[1]北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191 [2]中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京100050

出　　处：《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2011年第4期335-341,共7页中国药学（英文版）

基　　金：National Natural Science Foundation of China (Grant No.20472006 and 20832001)

摘　　要：To improve the stability and pharmacokinetic properties,prodrugs of L-ddG（L-2＇,3＇-dideoxy-guanosine）and L-D4G （L-2＇,3＇-dihydro-2＇,3＇-dideoxyguanosine）modified with a series of substituted amino groups at C-6 position of the purine base were designed and synthesized and their anti-HIV activities were evaluated.Compounds 7d and 8g exhibited moderate activity and showed EC_（50）of 42μmol/L and 55μmol/L,respectively.为了提高鸟嘌呤核苷类似物的药代动力学和稳定性,设计合成了取代氨基修饰L-ddG和L-D4G的6位,得到一系列的前药,经NMR、MS、高分辨质谱确定了化合物结构,发现化合物7d和8g有中等抗HIV的活性(EC_(50)=42,55μmol/L)。

关 键 词：L-ddG L-D4G PRODRUG ANTI-HIV 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学] R96[医药卫生—药学]